许 岩 马 娜 刘 博 王晶莹 廖文辉 汪 胜 王金全 孟金兰

1.南方医科大学中西医结合医院外三科，广东广州 510315；2.广东药学院基础学院生理学系，广东广州 510006；3.广东药学院药物制剂系，广东广州 510080

内源性硫化氢在大鼠黑质氧化损伤中的变化及作用

许 岩1马 娜2刘 博3王晶莹1廖文辉3汪 胜2王金全2孟金兰2

1.南方医科大学中西医结合医院外三科，广东广州 510315；2.广东药学院基础学院生理学系，广东广州 510006；3.广东药学院药物制剂系，广东广州 510080

目的 观察大鼠黑质氧化损伤后内源性硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）的变化及其作用。 方法 将SD雄性大鼠单侧黑质内微量注射6-羟基多巴胺（6-Hydroxydopamine，6-OHDA）作为黑质氧化损伤模型；H2S供体硫氢化钠（sodium hydrosulfide，NaHS）在6-OHDA损伤前连续腹腔注射3周作为预处理；实验分为对照组、6-OHDA损伤后 7 d（D7 组）、11 d（D11 组）、17 d 组（D17 组）、NaHS 预处理组（NaHS+6-OHDA 处理），每组各 8 只；采用亚甲基蓝分光光度计法检测黑质胱硫醚-β-合酶（cystathionine-β-synthase，CBS）活性及H2S的含量；免疫组织化学法检测黑质酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）阳性细胞数；紫外分光光度法测定黑质谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。 结果 与对照组比较，6-OHDA损伤后7、11、17 d 黑质 CBS 酶活性分别下降为[（96.21±8.40）%，P ＞ 0.05]，[（86.48±9.85）%，P ＜ 0.05]和[（75.16±7.45）%，P ＜0.01]；内源性 H2S 含量分别减少为[（90.12±10.03）%，P ＜ 0.05]，[（82.58±9.52）%，P ＜ 0.01]和[（78.16±11.55）%，P ＜0.01]。TH阳性细胞与对照组比较，在6-OHDA损伤后7 d即下降为 [（84.32±6.06）%，P＜0.05]，同时伴随黑质GSH-Px活性降低及MDA含量升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。但早期给予NaHS预处理补充H2S之后，与单纯6-OHDA损伤后 7 d比较，TH阳性细胞则增加为[（96.15±5.03）%，P＜0.05]，且黑质 GSH-Px的活性升高，MDA 的含量降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 6-OHDA氧化损伤导致大鼠黑质CBS酶活性及H2S含量下降，外源性H2S预处理可早期发挥抗黑质氧化损伤的神经元保护作用，这可能与其增加GSH-Px活性及减少MDA含量有关。……