王彧杰 王媛媛 王 蓉 原永芳

上海交通大学医学院附属第三人民医院药剂科，上海 201999

二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9的影响

王彧杰 王媛媛 王 蓉 原永芳

上海交通大学医学院附属第三人民医院药剂科，上海 201999

目的 研究0.01%、0.05%、0.1%二甲亚砜（DMSO）对细胞色素P450（CYP450）酶系中 3A4、2C9两个亚型基因及蛋白表达水平的影响。 方法Chang肝脏细胞经处理后，分为空白对照组（仅含培养液）、DMSO组（分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO 处理）、睾酮组（分别采用 1、10、100 μmol/L 睾酮处理）、利福平组（分别采用 1、10、100μmol/L利福平处理）、DMSO+睾酮组（分别采用 0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10 μmol/L 睾酮处理）、DMSO+利福平组（分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平处理）。利用逆转录定量PCR的方法，测定CYP3A4、CYP2C9基因水平的表达。利用蛋白免疫印迹法，测定CYP3A4、CYP2C9蛋白水平的表达。结果0.1%DMSO组CYP3A4mRNA高于空白对照组 （P＜0.01），且0.1%DMSO组CYP3A4蛋白的表达也高于空白对照组。0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），但0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4蛋白的表达高于空白对照组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义 （P＞0.05），0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9蛋白表达与空白对照组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。0.01%、0.05%DMSO+10μmol/L睾酮组CYP3A4mRNA的表达与空白对照组比较差异无统计学意义 （P＞0.05），但 0.01%、0.05%DMSO+10μmol/L睾酮组 CYP3A4蛋白的表达高于睾酮组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平组CYP2C9 mRNA的表达与利福平组比较差异无统计学意义（P＞0.05），但0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平组CYP2C9蛋白的表达高于利福平组。 结论 0.01%、0.05%、0.1%三个浓度的DMSO在体外肝细胞实验中对CYP3A4的表达有一定的影响，而对CYP2C9的表达影响不明显，当DMSO作为药物溶剂的时候，可能会影响药物单用时的实验结果。

二甲亚砜；细胞色素P450酶3A4；细胞色素P450酶2C9；药物代谢；相互作用

在药物肝脏代谢中，细胞色素P450酶（CYP450）是与相关底物结合后活化或消除的重要药物代谢酶。……