周 杰，苏 芮，范吉平△

(1.中国中医科学院望京医院，北京 100102;2.中国中医科学院，北京 100700)

逍遥散来源于宋·《太平惠民和剂局方》，逍遥丸是逍遥散由煮散剂演变为丸剂而成，在逍遥丸的基础上加入丹皮、栀子则组成丹栀逍遥丸，也称之为加味逍遥丸，是疏肝解郁、养血健脾的常用方剂。随着临床研究的深入，其应用范围不断扩大，广泛应用于精神科、神经科、心血管科及妇科等［1］。本文综述了近年来关于逍遥散的主要化学成分及其抗抑郁作用的研究进展，为其在临床中治疗抑郁症提供理论上的支持。

1 主要化学成分

逍遥散是由柴胡、当归、白芍、白术、甘草、茯苓、煨姜和薄荷等8味药组成的复方，其主要化学成分分别为［2～5］:柴胡的主要化学成分是柴胡皂苷、柴胡苷元及龙吉苷元，当归的主要化学成分是阿魏酸、中性油和酸性油等许多挥发性成分，白芍的主要化学成分是芍药苷，白术的主要化学成分为苍术醇、术酮等，甘草的主要化学成分是甘草苷和甘草酸，茯苓的化学成分主要是多糖类，煨姜的主要化学成分是姜黄素及生姜油，薄荷的主要化学成分是薄荷酮。此外，加味逍遥散中丹皮、栀子的主要化学成分分别为丹皮酚和栀子苷。

2 抗抑郁作用及其抗抑郁机制研究

抑郁症属于中医学“郁证”范畴，多由七情过极，如郁怒、思虑、悲哀、忧愁、恐惧过度导致脏腑阴阳气血失调、脑神不利而引起。加味逍遥散中柴胡疏肝理气，当归、白芍养血柔肝，白术、茯苓健脾化湿，炙甘草益气补中、缓肝之急，牡丹皮泻血中伏火，栀子泻三焦之火［6］。

2.1 抗抑郁作用

小鼠悬尾实验(tail suspension test，TST)和强迫游泳实验(force swimming test，FST)作为行为绝望抑郁模型，是经典的抗抑郁药筛选和评价模型。

张崇燕等［7］研究表明，在 FST和 TST中，逍遥散能有效缩短小鼠的不动时间，提示有良好的抗抑郁作用。Dai等［8］采用代谢组学和行为学实验研究逍遥散对慢性应激模型大鼠的影响，结果中剂量的逍遥散与西药阿米替林抗抑郁效果一致，两者有许多相同的代谢产物。张华东等［9］临床研究发现，与单用帕罗西汀治疗抑郁症相比，逍遥丸联合帕罗西汀起效快、疗效好、不良反应少而轻、治疗依从性高、复发率低。

2.2 抗抑郁作用机制

目前一致认为，中枢单胺类神经递质代谢异常和相应受体改变，以及神经内分泌失调等是抑郁症发病的主要机制，抑郁症的主要病因与5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、 去 甲 肾 上 腺 素(Norepinephrine，NE)等单胺类神经递质的功能低下有着密切的关系。

宝丽［10］对逍遥丸作用机制研究发现，逍遥丸能有效改善拘束负荷小鼠大脑皮质中5-HT水平。

侯静［11］等实验研究发现，应激环境可使小鼠下丘脑-交感肾上腺系统兴奋性升高，下丘脑所产生的5-HT含量升高;而逍遥丸可明显下调5-HT的含量，有效改善慢性心理应激小鼠的抑郁表现。李伟［12］等研究发现，逍遥散可不同程度的抑制脑源性神经营养因子及神经营养素-3的下降。

此外，一氧化氮(nitric oxide，NO)作为新发现的神经系统重要的信使分子，很有可能参与抑郁症发生和发展的神经生物改变过程。生理范围的NO对机体有益，可参与中枢神经系统的信息传递;过量的NO则会生成毒性代谢产物而损害神经元。NO作为新型的神经递质在抑郁症发病中的作用越来越引起研究者的重视，芍药苷可下调一氧化氮/环磷酸鸟苷 NO/cGMP (nitric oxide /cyclic guanosine monophosphate，NO/cGMP)通路而发挥抗抑郁作用，NO-cGMP通路也成为抑郁症发病机制之一而备受关注［13-14］。

3 各主药化学活性成分抗抑郁作用研究

3.1 柴胡提取组分的抗抑郁作用

Kwon等［15］研究表明，柴胡的甲醇提取物在小鼠悬尾实验中可以显著减少小鼠的不动时间，其作用机制仍不明确，可能与血清素和NE系统有关。

刘佳莉等［2］采用小鼠强迫游泳、悬尾两种“行为绝望”抑郁动物模型和利血平拮抗模型，观察柴胡提取组分对小鼠游泳不动时间、悬尾不动时间以及利血平诱导的体温降低、眼睑下垂、运动不能的影响。结果发现，柴胡提取组分100、200 mg/kg均能不同程度地缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间，能拮抗高剂量利血平致小鼠体温下降，改善利血平诱导的小鼠眼睑下垂，并呈现一定的量效关系，证明柴胡提取组分具有一定的抗抑郁作用。

3.2 芍药苷的神经保护作用

芍药苷是白芍的主要化学活性成分。研究表明，抑郁症患者血浆皮质酮水平升高，持续高浓度的皮质酮可以导致皮层及海马神经细胞损伤，这与抑郁症的发生密切相关［16］。芍药苷对皮质酮损伤导致大鼠皮层神经元损害有预防性保护作用［17］。

崔广智［18］研究发现，芍药苷能明显缩短小鼠在行为学实验中的不动时间，并能拮抗皮质酮诱导的神经毒作用，提高PC12细胞存活率。Lee［19］等研究也发现，芍药提取物对由过氧化氢(H2O2)诱导的PC12细胞凋亡具有保护作用。在随后的研究中，崔广智［20］等人利用小鼠FST观察芍药苷对小鼠不动时间的影响，采用高效液相色谱法检测小鼠脑组织中单胺神经递质含量变化。研究结果表明，芍药苷可显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间，且芍药苷可升高脑组织中NE、多巴胺(Dopamine，DA)和5-HT含量，这表明芍药苷抗抑郁作用可能与增加脑内单胺递质含量有关，与王景霞等人研究结果相似［21］。

3.3 姜黄素的抗抑郁作用

姜黄素是生姜的主要成分。研究表明，姜黄素在小鼠强迫游泳的试验中能逆转抑郁模型小鼠的5-HT、NE和 DA水平，显示有良好的抗抑郁作用［22］。进一步的实验研究表明，姜黄素作为一种选择性血清素重吸收抑制剂，通过与5-HT(1A/1B)受体及5-HT(2C)受体相互作用而实现其抗抑郁作用。

此外，姜黄素可与多种金属离子螯合，其形成的复合物具有更强的抗抑郁作用，如 Zn2+-姜黄素复合物，这进一步增加了姜黄素作为一种抗抑郁活性药物应用于临床的可能性。

3.4 甘草水提物的抗抑郁作用

赵志宇［23］等人研究发现，甘草抗抑郁作用的主要活性成分甘草苷，其能明显逆转慢性应激对大鼠行为学的损害。

4 展望

近年来研究表明，逍遥散在抗抑郁作用方面显示出良好的功效，对比西药逍遥散具有不良反应少、依从性较好、治疗费用较低的优势，但多为临床经验报道，缺乏随机对照的临床研究来进一步证实其优势。关于逍遥散的主要化学成分及其抗抑郁功效，也有待于进一步深入的基础及临床研究来证实。

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