李 强

（山东省庆云县人民医院，山东 庆云 253700）

百令胶囊降低尿蛋白的作用机制研究进展

李 强

（山东省庆云县人民医院，山东 庆云 253700）

百令胶囊；尿蛋白；作用机制

冬虫夏草〔Cordyceps sinensis （Berkeley）Saccardo〕是子囊菌纲肉座菌目麦角菌科虫草菌属真菌，其生活史包括分生孢子（无性型）阶段和子囊孢子（有性型）阶段，在人工培养、发酵等实际生产过程中使用的均为无性型阶段的虫草[1]。需要注意的是，现在市售的不少“冬虫夏草”制剂实际并非冬虫夏草菌无性型[2,3]。临床试验已证实，它可消除蛋白尿，减轻肾脏病理的损害，促进肾脏功能的恢复，能提高肾病患者的细胞免疫功能，广泛用于各种原因引起的肾功能不全，虫草制剂中，百令胶囊为应用最广泛药物之一，本文就其降低尿蛋白的作用机制及研究进展作一综述。

正常人每日蛋白质排出量应少于150 mg，蛋白尿的产生是由于肾脏发生感染、炎症、免疫等因素造成肾小球滤过膜受损发生病变，使滤过膜孔异常增大或断裂，导致机械屏障受损，血液中的各种蛋白质分子就会无选择的漏出。另外，由于肾脏受损病变，导致滤过膜上的负电荷减少，使静电屏障作用减弱，因此，带负电荷的白蛋白漏出就会增多，漏出的蛋白随尿排出而形成蛋白尿。蛋白尿的反复或长期存在，对肾脏组织有明显的破坏作用。蛋白尿具有小管毒性和系膜毒性，是导致小管间质纤维化和肾小球硬化的重要因素[4]。蛋白尿一直是临床治疗的难点，常见于各种原发性及继发性肾脏损害，可加速肾功能恶化，持续性蛋白尿客观上反映了肾脏的功能状态和病理改变，降低尿中蛋白质含量，对预防肾小球硬化和肾功能衰竭有重要意义。

临床上需要针对患者出现蛋白尿的具体情况（如病因、程度）使用不同的消除蛋白尿的药物，如ACEI类、激素、免疫抑制剂等，饮食也很重要，目前仍没有特效药。百令胶囊对大量蛋白尿作用有限，通常和其他药物联合使用，对改善少量蛋白尿的效果较明显，其作用机制总结如下。

1 调节免疫功能

辅助性T淋巴细胞（Th细胞）免疫应答可调节机体对脏器损伤的纤维增生反应。虫草制剂通过调节T淋巴细胞的比例和功能，提高巨噬细胞或枯否细胞的吞噬活性、增加毒性物质的清除、抑制致纤维化细胞因子的释放及胶原合成[6]。大量实验研究证实[7]，百令胶囊可以增加细胞吞噬系统功能和体液免疫功能，并能提高外周血T、B淋巴细胞增殖，使抗体与肾小球上皮细胞固有抗原表位结合受到抑制，C3沉积减少，抑制激活补体形成复合体，降低了肾小球滤过屏障的直接和间接损伤，从而使蛋白尿得以降低，而且可以减轻肾间质纤维化和肾小球硬化，长期服用可以提高患者免疫力，避免各种感染的发生，也因此减少了由反复感染引起的尿蛋白回升，有效保护患者的肾脏功能，效果显著。

2 保护肾小管Na+-K+-ATP酶

沈水娟[8]研究报道百令胶囊可保护肾小管Na+-K+-ATP酶，减少尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶，促进肾小管上皮细胞产生并分泌表皮因子，增加其免疫活性，从而促进肾小管上皮细胞的再生修复，可有效改善损伤的肾小管功能，从而抑制肾小管萎缩和肾间质纤维化，减少尿蛋白形成，对延缓肾功能进展有一定的作用。百令胶囊可能在肾小管间质纤维化的早期对肾脏有保护作用，对肾小管上皮细胞有保护作用，能有效地改善实验大鼠的肾损害，减轻肾小管间质纤维化。

3 保护血管内皮

血管内皮细胞对维持血管的完整性和调节血管舒缩功能有着重要作用，内皮功能受损一方面导致血管张力调节障碍，氧化与抗氧化之间失去平衡。有文献报道[9]虫草制剂能拮抗氧自由基，减轻氧化应激，保护血管内皮，减轻动脉粥样硬化，减少糖尿病肾病尿蛋白，改善肾功能。

4 抑制肾小球上皮下免疫复合物的形成

百令胶囊能够抑制肾小球上皮下免疫复合物的形成，维护肾小球基膜阴电荷屏障，从而使蛋白尿明显减少[10]，可抑制肾小球系膜细胞的增殖，抑制肾小球的代偿性肥大，同时稳定肾小管细胞溶酶体膜，延缓并减少溶酶体膜的破裂，从而保护肾小管，防止肾组织钙含量升高，减少细胞脂质过氧化损害，另外还可以促进肾小管细胞的增殖和修复。

5 降低肾小球滤过率

在肾病发生机制中，持续的高滤过使肾小球滤过膜通透性增加，大分子在系膜区积聚，加速小球硬化。实验研究表明[11]，虫草菌丝能减轻肾小球内压力，降低肾小球跨壁毛细血管静水压，从而减轻肾小球高滤过，减少尿蛋白，阻止其向肾小球硬化的发展。

综上所述，经过大量实验研究表明百令胶囊可用于减少尿蛋白的生产，具体作用机制与调节免疫功能、保护肾小管Na+-K+-ATP酶、保护血管内皮、抑制肾小球上皮下免疫复合物的形成、降低肾小球滤过率等密切相关，但这些肯可能只是百令胶囊的作用机制的一部分，随着科技的发展、研究方法的深入，必将进一步阐明其降低尿蛋白的作用机制，进而为百令胶囊在肾脏病中的应用提供更加充分临床以及基础研究依据。

[1] 蒋毅,姚一建.冬虫夏草无性型研究概况[J].菌物系统,2003,22(1): 161-176.

[2] 张媺,唐功耀,芮宏亮,等.虫草菌液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞的作用[J].中华肾脏病杂志,2006,22(8):472-476.

[3] 魏鑫丽,印象初,郭英兰,等.冬虫夏草及其相关类群的分子系统学分析[J].菌物学报,2006,25(2):192-202.

[4] Maksic DJ.Correlation of inflammatory cytokines in the urine and serum with clinico laboratory and pathohistologie ftuIes in patiems witIgA nephmpathy[J].Sip Arh Cdok Lek,2006,124:37.

[5] 夏敬彪,彭爱民,张祥文,等.苯那普利对不同程度肾性蛋白尿的疗效分析[J].临床肾脏病杂志,2005,5(2):167-168.

[6] Shi B,Wang Z,Jin H,et a1.Immunoregulatory Cordyceps sinensis increases regulatory T cells to Th17 cell ratio and delays diabetes in NOD mice[J].Int Immunopharmacol,2009,9(5):582-586.

[7] 孔祥环,肖忠新,王虹,等.人工培育冬虫夏草营养液对免疫功能影响的研究[J].首都医科大学学报,2006,20(3):168-169.

[8] 沈水娟.百令胶囊对肾病综合征患者肾小管损伤的保护作用[J].浙江医学,2002,24(8):497-498.

[9] 刘伦志.百令胶囊对慢性肾脏病患者血管内皮功能及动脉粥样硬化的影响[J].湖北民族学院学报·医学版,2012,29(1):14-16.

[10] 李子龙,周希静,任青,等.冬虫夏草对大鼠被动性Heymann肾炎肾小球基膜阴电荷分布的影响[J].中华肾脏病杂志,2001,17(3): 181-184.

[11] 刘宏伟,林艺章.冬虫夏草防治肾脏病实验研究进展[J].中医杂志,1997,38(9):563-565.

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