苏丽红

(吉林省吉林医药学院附属医院内分泌科，吉林 吉林 132013)

长效胰高糖素样肽-1治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效观察

苏丽红

(吉林省吉林医药学院附属医院内分泌科，吉林 吉林 132013)

目的观察长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效及不良反应。方法肥胖2型糖尿病患者78例，随机分为两组。对照组给予二甲双胍控制血糖治疗；治疗组在对照组治疗基础上再给予长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗。比较两组患者在空腹血糖（FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)等指标的变化情况。结果治疗8周后，治疗组在FBG、2 hPBG、HbA1c各项指标达标率均明显高于对照组，治疗14周后，治疗组患者体质量指数较对照组明显改善。两组患者均无明显的不良反应发生。结论长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床效果较单用二甲双胍好，未见严重不良反应发生。

长效胰高糖素样肽-1；二甲双胍；2型糖尿病

流行病学统计全世界的糖尿病患病率在迅速增加，以发展中国家尤为明显。2007年至2008年全国调查发现，20岁以上人群中的糖尿病患病率已达9.7%，据估计，目前我国有糖尿病患者约7000万。糖尿病已成为临床上主要的内分泌代谢病。2型糖尿病患者多肥胖，肥胖症已成为危害全球人类健康的重要问题之一，糖尿病、高血压和心脑血管疾病乃至肿瘤等肥胖相关并发症的发病率和病死率也显著增加，肥胖症的治疗成为临床医师面临的挑战[1]。我院内分泌科于2012年8月至2013年6月期间，应用长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍治疗78例肥胖2型糖尿病患者，临床疗效较理想，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 病例选择

选取2012年8月至2013年6月在我院内分泌科门诊及住院就医的肥胖2型糖尿病患者78例，所有病例经相关检查均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。如患者存在严重肝肾功能不全、严重缺氧、心力衰竭、乳酸酸中毒、妊娠、哺乳期妇女则不入选本研究。78例患者中男47例，女31例。患者随机分为两组：治疗组39例，其中：男24例，女15例，年龄35.5～59.5岁，体质量指数(BMI)在27.08～31.84 kg/m2之间；对照组39例，其中：男23例，女16例，年龄35.0～58.5岁，体质量指数(BMI)在26.98～31.78 kg/m2之间。两组患者间在治疗前比较性别、年龄、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数、病情轻重等指标均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法及观察指标

两组患者明确诊断后，均给予控制饮食及运动治疗，治疗前记录空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数相关指标。对照组39例患者给予：二甲双胍500 mg，1天3次口服治疗；治疗组在对照组治疗基础上再给予长效胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽：起始剂量为每天0.6 mg，腹部、大腿或上臂处皮下注射，一天一次，1周后，剂量增加至1.2 mg，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少1周后可将剂量增加至1.8 mg。观察患者治疗8周后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及治疗14周后体质量相关指标变化。治疗中定期检测患者血、尿常规、肝、肾功能。

1.3 疗效判定标准

以治疗8周后检查空腹血糖＜7.0 mmol/L、餐后2 h血糖＜9.0 mmol/L、糖化血红蛋白＜7.0%三项均达标者为血糖治疗控制达标。

1.4 统计学分析

计量资料的比较采用t检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗8周后，治疗组血糖控制达标患者35例，达标率为89.74%，对照组血糖控制达标患者26例，达标率为66.67%，两组患者在血糖控制达标率方面比较差异有显著性(P＜0.05)。

治疗14周后，治疗组患者体质量下降＞3 kg者21例，2～3 kg者12例；对照组患者体质量下降＞3 kg者15例，2～3 kg者8例。治疗14周后两组患者体质量下降结果比较差异有显著性(P＜0.05)。

2.2 不良反应

对照组口干苦3例，腹泻1例，恶心2例，厌食1例；治疗组口干苦2例，腹泻1例，恶心3例，皮下注射部位局部轻度反应2例；以上不良反应均轻微，数日后自行患者；未有患者因不良反应而终止治疗。

3 讨 论

2型糖尿病是指从胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对不足到胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗的一类糖尿病，其发病机制存在着明显的异质性。2型糖尿病是一种以血糖升高为主要表现的临床综合征，2型糖尿病患者多肥胖，随着糖尿病发病率的逐年升高，控制血糖、减轻体质量治疗日益受到人们的重视。二甲双胍是目前临床上常用的抑制胰岛素抵抗[2]的药物，能使靶细胞对胰岛素的敏感性得到提高或恢复，能使周围组织对葡萄糖的摄取增加，使肝糖异生、肝糖输出及肠道吸收葡萄糖受到抑制，使胰岛素的敏感性和糖代谢得到改善，对控制血糖、减轻体质量有一定的帮助，本研究应用二甲双胍口服治疗肥胖2型糖尿病的血糖控制达标率为66.67%。

胰高糖素样肽-1类似物利拉鲁肽是一种全新作用机制的降糖药物，具有有效降低血糖、改善胰岛分泌功能、显著减少低血糖和体质量、降低收缩压等作用。研究证实，利拉鲁肽在有效、安全降糖的同时，还可以通过延迟胃排空、减轻饥饿感和能量摄入降低体质量和体脂量，从而显著持久降低2型糖尿病患者体质量。临床研究已经证实，利拉鲁肽治疗可使2型糖尿病患者的体质量降低2～3 kg。利拉鲁肽的降糖作用机制具有葡萄糖依赖性，当血糖水平降至正常水平以下时，利拉鲁肽不会发挥降糖作用，从而有效减少了低血糖事件的发生。利拉鲁肽适用于成人肥胖2型糖尿病患者控制血糖治疗，尤其适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者。本品每天注射一次，无需根据进餐时间给药，仅个别患者有轻度注射局部反应，有利于提高患者用药的依从性。

本组研究显示，应用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗组血糖控制达标率为89.74%，明显高于对照组，且未见严重不良反应发生。由此可见，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病具有临床效果好，不良反应轻微，患者依从性好的优点，值得临床推广应用。

[1] 王吉耀.内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:1028-1029.

[2] 胡仁明.内分泌代谢病临床新技术[M].北京:人民军医出版社, 2003:439.

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1671-8194（2014）21-0216-02