宋劲燕 曹建英

天津南开允公医药科技有限公司，天津 300384

顶空进样法测定罗氟司特中的残留溶剂

宋劲燕 曹建英

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目的 建立罗氟司特原料中残留溶剂的测定方法。 方法 罗氟司特中异丙醇、乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺（DMF）的残留量采用顶空进样气相色谱法，使用DB-624毛细管柱，FID检测器。采用程序升温法测定，氮气为载气，流速为2.5 ml/min，以二甲基亚砜（DMSO）为溶剂。 结果 被测溶剂均能得到良好的分离，异丙醇的浓度在199.4～598.1 μg/ml范围内线性关系良好，r=0.9998，平均回收率为96.3%，RSD为2.13%；乙酸乙酯的浓度在200.1～600.2 μg/ml范围内线性关系良好，r=0.9996，平均回收率为 98.8%，RSD 为 1.79%；DMF的浓度在 35.2～105.5 μg/ml范围内线性关系良好，r=0.9997，平均回收率为98.8%，RSD为2.42%。 结论 该方法能够准确测定罗氟司特中的残留溶剂，可用于罗氟司特原料药有机溶剂的检测。

顶空进样气相色谱法；罗氟司特；残留溶剂

罗氟司特是由Nycomed公司生产上市的磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，商品名Daxas。2011年2月28日，罗氟司特经美国FDA批准上市，用于慢性阻塞性肺病（COPD）的治疗。本品为选择性PDE-4抑制剂，是10多年来首次获得欧盟批准的新一类治疗COPD的药物。本品为一日1次用药的口服片剂，须与其他支气管扩张药合用，适用于有频繁加重病史的成人患者慢性支气管炎相关严重COPD的维持治疗。研究证明，本品可显著改善患者中至重度加重发作和舒张前FEV1，不管是否与长效β2激动剂联用。研究还证明，与安慰剂相比，本品可显著改善患者的肺功能。本品在合成、精制过程中用到了ICH限制的溶剂，包括三类溶剂异丙醇和乙酸乙酯和及二类溶剂N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。……