大株红景天注射液对脏器保护作用的研究

2014-01-22南京中医药大学第一临床医学院南京210029

浙江中西医结合杂志 2014年2期

关键词：红景天注射液杂志

李佳潘涛南京中医药大学第一临床医学院南京 210029

·综述·

大株红景天注射液对脏器保护作用的研究

李佳潘涛南京中医药大学第一临床医学院南京 210029

缺血-再灌注损伤；大株红景天注射液；脏器保护作用

大株红景天为景天科红景天的多年生草本植物，被誉为“高原人参”，多生长于高山地区。全世界共有90多种红景天植物，我国有73种，2个亚种和7个变种，分布于东北、华北、西北及西南地区[1]，主产区西藏有32种。红景天性甘、苦、平，益气活血、通脉平喘，主要用于治疗气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫和倦怠气喘等病证[2]。大株红景天注射液是由大株红景天经微波协助提取分离、精制、膜过滤制成的中药注射液，含有红景天苷（Salidroside）、酪醇（Tyrosol）、红景天芬（Rosavin）、红景天任（Rozarin）、红景天素（Rosin）及多糖等有效成分[3]。自从20世纪50年代开始，经过众多的实验研究，红景天多种药理作用已被国内外学者所证实。

1 大株红景天注射液的化学成分和药理作用

大株红景天注射液主要成分是大株红景天，国内外已有很多关于红景天化学成分的研究，目前约从20多种红景天植物中先后分离出40多种化合物，大多以苷类的形式存在，其中红景天苷和苷元酪醇是迄今研究最多的已知有效成分，其他包括黄酮类、香豆素类、生物碱类、脂肪、蜡质、酚类、有机酸、蛋白质、鞣质、水溶性挥发油、红景天多糖等[4]。

滕静如等[5]研究表明，大株红景天主要有以下药理作用：抗缺氧、抗疲劳、抗低温、抗氧化衰老、抗辐射作用，抗病毒抗肿瘤作用，并对心血管系统、免疫系统、神经系统有影响，抗肝、肾纤维化作用等。大株红景天注射液具有活血化瘀、通脉止痛之功效，主治心血瘀阻之胸痹心痛症（冠心病、心绞痛）。药理实验证明，该药具有改善急性心肌缺血、减轻心肌缺血再灌注损伤、提高心脏泵血功能、改善心肌供血供氧、抑制血小板聚集等作用。

2 大株红景天注射液对内脏的保护作用

2.1心脏保护作用药理、毒理研究表明，大株红景天注射液具有提高超氧化物歧化酶（SOD）、降低体内自由基对细胞的氧化损害、增加血氧浓度、扩张小动脉的作用，因此对改善心肌的供血及供氧、改善冠状动脉血流，恢复心肌收缩力等，均有明显的疗效，急性和长期毒性试验未发现明显毒副作用[6]。王加林等[7]将114例冠心病心绞痛患者随机分为两组，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上合用大株红景天注射液静滴，结果显示，治疗组心绞痛发作频率、心电图及血液流变学指标改善程度均优于对照组，认为大株红景天注射液可缓解心绞痛和改善心电图缺血改变。王晓松等[8]实验研究表明，红景天苷和酮具有降低心脏前后负荷的作用，这种作用的可能机制是通过扩张阻力血管和容量血管，使动脉血压和左室舒张末压下降。在某些病理情况下，降低心脏的前后负荷，有利于心衰症状的改善及恢复心脏的功能。张雯雯等[9]报道，大株红景天注射液治疗慢性充血性心力衰竭，可明显改善心功能分级及左室射血分数（LVEF）。研究表明[10]，冠心病心绞痛患者血液处于明显的高凝状态，血液黏度、纤维蛋白原、血浆D-二聚体，都是冠状动脉病变活动的血液标志物。刘云霞等[11]将78例心绞痛患者随机分两组，大株红景天治疗组血液流变学指标均显著下降，而对照组治疗前后变化不明显，提示大株红景天注射液能有效地抑制血栓前状态，减少血纤维蛋白原浓度，降低血液的黏度，抑制血小板聚集，改善血液流变学。此外，大株红景天注射液能明显减轻犬心肌缺血程度及心肌缺血范围，缩小心肌梗死范围，可有效抑制心肌缺血、心肌梗死引起的血清肌酸激酶（CK）及血小板血栓素B2（TXB2）水平，提高6-酮-前列环素（6-Keto-PGF1α）含量，并提高6-Keto-PGF1α/ TXB2的比值[10，12]。心肌梗死后应用红景天，Flt-1和Tie-2的表达增加，促进血管新生（冠状动脉血管侧支形成），保护心肌细胞[13]。用红景天苷处理心肌缺血-再灌注损伤大鼠模型，发现其心肌组织SOD活力增加，明显减轻氧化应激反应的程度，降低脂质过氧化产物MDA的含量，减少NO的合成，使NO对细胞的毒性作用降低，心肌损伤程度减轻，心肌细胞释放乳酸脱氢酶（LDH）减少，从而起到保护缺血再灌注心肌细胞的作用[14]。

2.2肾脏保护作用目前关于红景天对于肾脏保护作用的研究，主要集中在治疗阿霉素肾病和抗肾间质纤维化的作用[15]。黄风霞等[16]研究表明，高山红景天苷能降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白、血胆固醇水平，提高血浆白蛋白水平，降低血清TGF-B1及肾组织PAI-1（纤溶酶原激活物抑制物-1），促进细胞外基质（ECM）积聚和抑制ECM降解，从而延缓肾小球硬化的发展进程。王亚平等[17]以大鼠单侧输尿管梗阻所致的肾间质纤维化动物模型为研究对象，研究证实红景天使大鼠间质α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达明显减少，有效抑制了肾小管上皮细胞向肌纤维母细胞（MFB）转化，从而具有抗肾间质纤维化作用。张蕾等[18]利用体外缺氧纤维化模型，从细胞形态学、基因和蛋白水平，证明红景天苷具有改善氯化钴诱导的细胞缺氧状态及肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化的作用，并初步证实其作用机制可能是通过改善细胞缺氧状态、抑制HIF-1A和TGF-B1的表达实现。此外，高月娟等[19]通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型，与模型组比较，红景天组SOD活性显著提高，MDA含量减少，血清Cr、BUN水平下调，表明红景天苷能产生提高SOD活性，清除氧自由基，抑制体内的脂质过氧化反应的作用。红景天苷对肾缺血再灌注损伤可以起到预防和保护作用，为肾脏缺血再灌注损伤手术前的预防提供了实验依据。

2.3脑保护作用宋月英等[20]研究发现，红景天灌胃后可抑制大鼠脑缺血-再灌注大鼠脑内DNA和RNA链断裂，对大鼠海马及齿状回DNA和RNA有保护作用，为临床脑缺血防治以及红景天的开发利用提供理论依据。贾莹等[21]实验研究证实，红景天苷能够明显增加犬脑血流量（CBF）和降低降低脑血管阻力（CVR），但对平均动脉压（MAP）和HR无明显影响，推测红景天苷对缺血再灌注脑损伤具保护作用。杨德森等[22]通过实验研究认为，红景天的脑保护作用机制可能与其改善缺血脑组织能量代谢，清除自由基和抗氧化作用有关。赵志中[23]将120例脑梗死患者随机分两组，治疗组基本治愈28例，显著进步22例，显效率为87.5%，且临床神经功能评分、血脂及血液流变学指标明显改善，SOD明显升高，MDA明显下降，与对照组疗效相当，认为大株红景天注射液治疗急性脑梗死疗效较好。

2.4其他脏器保护作用研究表明[24]，在缺氧环境下，红景天苷可明显抑制肺动脉平滑肌的增殖及促进DNA合成，可扩张肺小动脉，从而降低肺循环阻力，增加周围静脉容量，提高氧含量，减轻心脏前后负荷，增加心肌收缩力，促进冠脉血供，增加心输出量和尿量，改善靶器官、周围血液循环，起到保护肺的作用。动物实验[25]表明，红景天能提高淋巴器官的相对重量，还能提高小鼠外周血中T细胞百分率及脾脏抗体生成细胞的数量，提高巨噬细胞的吞噬功能，提示红景天对动物机体的免疫功能有较广泛的调节作用。此外，临床应用红景天治疗慢性气管炎、慢性胃炎均取得一定的疗效，对胃和十二指肠溃疡也有治疗作用。

综上所述，大株红景天注射液对心脏、肾脏、脑及肺脏等脏器均有保护作用，具有很高的开发研究价值。随着细胞学、分子生物学、免疫学等学科的进一步发展，应该进一步研究大株红景天注射液的多方面全方位的药理作用，为临床充分合理的应用大株红景天注射液，提供更多的科学依据。

［1］中科院中国植物志编委会.中国植物志（34卷）第一分册［M］.北京：科学出版社，1984：1591.

［2］国家药典委员会.中国药典［S］.北京：化学工业出版社，2005：106.

［3］刘孟华，李沛波，苏薇薇.红景天化学成分及其药理作用研究进展［J］.中南药学，2006，4（6）：463-465.

［4］李刚，张述禹，赵国君.藏药红景天的药理学研究进展［J］.中国民族医药杂志，2004，10（3）：40-42.

［5］滕静如，熊佳鹏，肖诚，等.红景天的现代药理学研究进展［J］.中国中医基础医学杂志，2006，12（4）：319-320.

［6］刘晓娟.红景天胶囊的药效学研究［J］.中国中医药信息杂志，2003，（3）：34-35.

［7］王加林，曹勇，罗正义.大株红景天注射液治疗冠心病心绞痛疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2010，19（16）：1978-1979.

［8］王晓松，房家智.红景天苷、酮对大鼠心血管功能的影响［J］.白求恩医科大学学报，1996，22（1）：7-8.

［9］张雯雯，张明.大株红景天注射液配合西药治疗慢性充血性心力衰竭29例［J］.实用中医内科杂志，2011，15（12）：33-34.

［10］张早华，刘健勋，储戟农，等.红景天注射液对麻醉犬心肌缺血、心肌梗死的影响［J］.中医杂志，2005，46（7）：538-540.

［11］刘云霞，蒙瑞.大株红景天注射液治疗心绞痛疗效观察［J］.求医问药，2012，（10）：281-282.