心力衰竭患者心脏全基因及能量代谢相关基因表达谱的研究进展
2014-01-22田国祥魏万林张薇王晓兵姚雪莉
中国循证心血管医学杂志 2014年3期
关键词:研究
田国祥,魏万林,张薇,王晓兵,姚雪莉
心力衰竭(heart failure,心衰)是指由于各种原因引起的心肌结构和功能的变化并导致心室泵血和(或)充盈功能低下的临床综合征。目前,随着高血压、冠心病治疗水平的提高以及人口的老龄化,心衰在我国的发病率和患病率呈逐年增加趋势,已经给社会和家庭带来了沉重的医疗负担[1]。
1 心衰不同阶段心肌全基因表达谱研究进展
心衰的本质是心肌组织细胞中某些相关基因表达与调控异常而引起的心肌病,从某种角度上说心力衰竭是一种基因病。特定状态下的组织、细胞中所表达的全套基因及其丰度,称为基因表达谱(gene expression profile)[2],成为基因组研究的热点[3],而在心衰过程中心脏及心肌细胞所表达的全套基因及其丰度即为心脏的全基因表达谱。而基因芯片(又称DNA芯片)技术是进行基因组研究、基因功能分析的一项主要技术[4],该技术是将大量靶基因或寡核苷酸片段,有序地、高密度地固定排列在以玻璃、硅及塑料等硬质载体上,通过与被检测基因的碱基序列进行互补匹配,实现核酸序列的分子识别,有传统基因表达检测方法无可比拟的高通量特点,是高效地大规模获取相关生物信息的重要手段。
目前通过对心脏基因表达谱的研究,已发现多条心衰相关分子途径。如Steenbergen等[5]使用DNA微阵列技术研究人类原发性心肌病在心力衰竭进展期凋亡基因的表达,发现TNF-α与NF-κB诱导的抗凋亡基因(如GADD45β,FLIP,A20)表达下调。在Dahl大鼠心力衰竭模型中,却发现凋亡相关转录因子D结合蛋白表达下调[6]。……
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