刘 芳 综述，谭榜宪，彭小东 审校

(川北医学院附属医院肿瘤科，四川南充637000)

人类胸苷酸合成酶(thymidylate synthase，TS)是DNA合成的关键酶，它在DNA合成与修复过程中发挥重要作用。TS基因的多态性可能影响TS蛋白的表达，从而影响酶的活性及功能，导致个体对癌症易感性的差异，甚至影响癌症患者对化疗的疗效及总体预后。食管癌是我国最常见的六大恶性肿瘤之一，它的确切发病原因目前尚不清楚。近年来，分子生物学研究提示基因多态性可能是食管癌的重要发病因素。尤其是TS基因多态性与食管癌的发病之间的关系更是近年来国内外研究的热点。本文拟对目前TS基因多态性与食管癌的研究进展做一综述。

1 TS基因多态性

TS基因定位于第18号染色体上(18p 11．32)。TS基因长16kbp，由7个外显子和6个内含子组成［1］。主要转录起始位点位于ATG起始密码子上游160～180bp。增强子位于起始密码子ATG上游约400bp。现已发现，TS基因非翻译区(untranslated region，UTR)中存在多态性，主要位于5’端和3’端，其多态性的类型囊括了DNA片段长度多态性、DNA重复序列多态性和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)，其中SNP是人类基因组中最广泛的多态性现象。

1．1 TS基因5’端非编码区多态性

TS基因5’端转录起始点上游附近存在28个碱基对(bp)的串联重复序列(tandem repeats)，当多种转录调节蛋白与该序列结合后可能会激发启动子的活性，从而影响基因表达效率。根据重复次数的不同，分为2次重复(2R)、3次重复(3R)，还有更多次的重复(4R，5R，9R)，但最常见的是2R 和3R［2-3］。另外，TS 基因5’UTR中还存在G/C单核苷酸多态现象，这一单核苷酸多态位于3R的第二次重复序列的第12个核苷酸处。……