方永有 刘莉 高丽华 刘敏

辩证看待目前基因治疗高血压的优势与不足

方永有 刘莉 高丽华 刘敏

高血压；基因治疗；载体

Hypertension；Gene therapy；Vector

高血压是一种常见的多因素与多基因慢性疾病，根治高血压一直是广大医学研究者和患者的梦想。随着基因组计划的完成及近几年分子生物学理论和技术的发展，特别是高血压靶基因的界定和载体构建方面取得的重大进步，基因治疗高血压已经被动物实验证明是完全可行的一种生物疗法。由于任何一种药物和疗法都有它的“优势、不足”两面性，高血压基因治疗自然也不例外，所以我们也应该辩证地看待。

1 优势之处

1.1 长久性 目前传统的降血压药物必须每天服药，而基因治疗通过“正义和反义两种基因策略”直接作用于与高血压相关的靶基因，单次剂量注射就能够长久控制甚至根治高血压[1]。

正义基因治疗的舒血管基因包括心房肽、激肽释放酶、肾上腺髓质素和一氧化氮合成酶基因等[2]。Lin等已经成功用裸DNA或病毒载体将这些舒血管基因转入各种高血压大鼠模型，结果舒血管基因在各种高血压大鼠上都显示了良好的降压效应，血压可下降21～41 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），持续时间可达 1～12 周[3-5]。

反义基因治疗即通过导入特异反义核苷酸序列与靶DNA以碱基互补配对原则结合，在其转录及翻译水平上阻断相应产物合成，并加速靶mRNA在细胞内的降解[6]。目前所用的反义基因寡核苷酸主要是针对血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ受体1、β1肾上腺素能受体等的mRNA。……