常 欣，代志彬，张国锋，李贵贤

(1. 河北省新乐市医院皮肤科，河北 石家庄 050700; 2. 河北省新乐市社会保险职工医院，河北 石家庄 050700)

尖锐湿疣(CA)是皮肤性病科常见的生殖器皮肤黏膜增生性病变，是常见的性传播疾病之一，主要发生于性行为活跃的青中年人群，病原体为人乳瘤病毒(HPV)[1]，治愈周期长，病情反复发作是CA 的重要特点，去除疣体、防止复发是本病治疗的主要目的[2]。干扰素是一种具有广谱抗病毒和免疫调节作用的细胞因子，治疗CA 疗效确切，笔者通过回顾性分析具有完整病历资料的86 例CA 患者的诊治过程，探讨CO2激光联合α-2b 干扰素外阴部黏膜下注射治疗CA 的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008 年2 月至2013 年2 月在新乐市医院皮肤性病科门诊治疗的CA 患者86 例，均经临床和病理组织确诊。入组条件:初次就诊;3 个月内均未应用任何剂型的免疫调节剂。排除标准:妊娠、哺乳及近期有怀孕要求;对干扰素、维甲酸类药物及维生素A 过敏;心、肝、肾等主要脏器严重器质性疾病;癫痫或中枢神经功能损伤;依从性差，不能按计划进行治疗者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署协议书。男性患者皮损位于冠状沟、阴茎包皮及系带，女性患者皮损多位于阴道口、前庭、尿道口及大小阴唇。根据治疗方式的不同，分为两组，各43 例。治疗组 中，男28 例，女25 例;年龄19 ～54 岁，平均(31.5 ±8.4)岁;病程1 ～6 个月，平均(2.3 ±0.8)个月;皮损数量2 ～21 个，平 均(7.1 ±3.2)个;皮 损 直 径0.3 ～3.2 cm，平 均(0.8±0.3)cm。对照组中，男30 例，女23 例;年龄17 ～51 岁，平均(29.4 ±7.8)岁;病程20 d ～5 个月，平均(2.1 ±0.7)个月;皮损数量3 ～20 个，平均(7.4 ±3.6)个;皮损直径0.2 ～3.4 cm，平均(0.7 ±0.2)cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组采用CO2激光联合α-2b 干扰素外阴部皮下或黏膜下注射，常规术区消毒，用无菌注射器抽取利多卡因和重组人α-2b 干扰素(上海万兴制药有限公司，国药准字S20000013，规格为每支100 万IU)100 万IU，混匀后于疣体基底部浸润麻醉，然后采用CO2激光清除肉眼所见疣体，于第2 日开始，抽取0.2%利多卡因1 mL 溶解α-2b 干扰素粉针剂100 万IU 组成混合液，对患者进行外阴部黏膜下注射，女性患者注射于大阴唇内侧面，男性患者注射于阴茎包皮处，每日1 次，连续注射15 d。对照组于利多卡因局部麻醉下采用CO2激光清除疣体，阿维A(商品名方希，重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010106，规格为每粒10 mg)口服，每次10 mg，每日2 次，随主餐顿服，连续服用30 d。两组复查时如出现复发，可再次应用CO2激光治疗。

1.3 观察指标

治疗前及治疗结束后1 个月采用流式细胞仪检测两组患者外周血CD3+，CD4+，CD8+，并进行组间及组内比较。出院后对所有患者随访6 个月，前3 个月每1 个月随访1 次，第6 个月随访1 次，比较第3，6 个月时两组患者复发率。痊愈:疣体消失，随访期间未出现新生疣体;复发:随访期内再次出现新生疣体。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1 和表2。两组患者CO2激光治疗后均出现局部轻度水肿，未予特殊处理均能自行缓解，治疗组治疗期间出现头痛2 例，头痛伴口干1 例，于休息后消失，未对治疗产生影响;对照组3 例出现轻度脱屑，4 例出现口干，均未停止用药，治疗结束后症状消失。

表1 两组患者治疗后第3，第6 个月复发率比较[例(%) ]

表2 两组外周血CD3+，CD4+及CD8+变化情况( ± s)

表2 两组外周血CD3+，CD4+及CD8+变化情况( ± s)

组别CD3+CD4+CD8+CD4+ /CD8+治疗组( n=43)对照组( n=43)治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值31.91±5.17 37.32±6.26 4.369 5 0.000 0 32.15±5.22 36.68±6.12 3.692 9 0.000 4 54.96±7.92 62.01±8.11 4.078 3 0.000 1 55.21±8.13 61.47±8.02 3.594 5 0.000 5 28.48±5.23 24.89±4.76 3.328 9 0.001 3 28.84±5.67 24.35±4.21 4.1692 0.0001 1.04±0.26 1.41±0.30 6.111 6 0.000 0 0.98±0.24 1.38±0.29 6.968 0 0.000 0

3 讨论

CA 病原体主要为HPV 11 型和6 型，人上皮细胞的分化过程和HPV 的生命周期一致，且上皮细胞经HPV 感染后可分泌白介素-10(IL-10)等免疫抑制因子[3]，因此宿主多存在细胞免疫功能低下，这也是CA 存在亚临床感染和潜伏期的主要原因，可导致CA 早期诊断率低，且治疗后容易复发[4]，患者的细胞免疫功能变化与CA 的发生、发展及消退密切相关[5]。T 淋巴细胞亚群是机体细胞免疫的重要细胞群，各T 淋巴细胞亚群之间相互作用共同维持机体正常的免疫能，外周血中CD3+，CD4+，CD8+的含量和CD4+/CD8+的比值正常与否是衡量机体免疫状态的重要指标[6]。

α-2b 是利用基因重组技术生产的重组体干扰素，具有广谱抗病毒和免疫调节作用，α-2b 可与细胞表面特异性受体结合，使细胞产生抗病毒抗体，抑制病毒复制，杀伤病毒[7];还可通过增强NK 细胞的活性和机体细胞免疫能力，达到治疗HPV 潜伏期或亚临床期感染的目的，有效防止CA 的复发[1]。米宁等[1]应用液氮冷冻联合CO2激光治疗尖锐湿疣，术后第3 天开始应用重组人干扰素α-2b 软膏治疗，术后3 个月复发率明显低于单用CO2激光或液氮冷冻，疗效显著。阿维A 主要成分是依曲替酸，在机体内有免疫刺激作用，并可增强细胞毒性T 细胞、NK 细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞的活性，使淋巴细胞分泌抗体和干扰素的功能进一步增强，增强机体的免疫功能和抗病毒能力。马静等[8]应用低剂量阿维A 口服结合CO2激光治疗尖锐湿疣患者42 例，术后1个月血清IL-4 及IL-10 明显降低，IL-12 及IFN-γ 明显升高，通过增强机体的细胞免疫应答而提高机体免疫力，发挥抗病毒作用，临床疗效明显优于单用激光治疗。

本研究对两组患者分别应用CO2激光联合α-2b 干扰素外阴部皮下或黏膜下注射和CO2激光联合阿维A 口服，治疗后1个月两组患者外周血CD3+，CD4+百分比较治疗前明显增加，CD8+百分比明显减小，CD4+/CD8+值明显增加，差异均有统计学意义。提示α-2b 干扰素外阴部皮下或黏膜下注射与阿维A 口服均能有效调节机体免疫，提高机体免疫力。而应用α-2b 干扰素的治疗组6 个月复发率低于对照组(P ＜0.05)，提示CO2激光联合α-2b 干扰素外阴部黏膜下注射在提高患者远期复发率方面具有优势，主要由于α-2b 干扰素不仅能提高机体免疫力，还通过外阴部皮下或黏膜下注射，使药物作用直达病灶，使病变部位血药浓度更高，对于CO2激光治疗后残留的HPV 能够直接被杀灭[9]，并使局部免疫力更强，从而提高了疗效，减少了CA 的复发率。

综上所述，CO2激光治疗联合α-2b 干扰素外阴部皮下或黏膜下注射能够提高机体免疫力，且药物直接作用于病变区域，提高了CA 的临床疗效，在基层医院可作为CA 优选的治疗方式。

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