刘 倩， 陈龙龙， 马双成， 张祖艳， 李云华， 钱 勇， 谢天培*

(1. 上海沪丰生物科技有限公司，上海200433;2. 上海诗丹德生物技术有限公司，上海201203;3. 中国食品药品检定研究院，北京100050)

吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids，PAs)是自然界广泛分布的天然有毒生物碱，主要分布在紫草科、菊科、豆科和兰科等植物中。分布广泛的吡咯里西啶生物碱可以通过间接的食物污染如谷物、牛奶、蜂蜜或牧草的污染或者直接通过含吡咯里西啶生物碱的传统草药、补剂、茶等对人类或牲畜生命造成极大的毒害［1］，主要表现为肝毒性及明显的致癌、致突变等作用。吡咯里西啶生物碱riddelliine 已被美国卫生部列为“可合理预期的人类致癌物”。Stickel 等［2］进行的流行病学调查表明，在南非、阿富汗、伊朗、牙买加、印度及前苏联等国家，大量肝病的发生与食用含PAs 的食物及草药有关。在中国至少有40 多种常用中药或民间药物含有PAs。 《中国药典》2010 年版一部(含附录)收载了一些明确含有PAs 的药材及其成方制剂，如千里光、款冬花、佩兰、紫草、川贝雪梨膏等，临床应用广泛［3］。PAs 本身没有毒性，毒性主要来自其在体内的代谢产物［4］。代谢产物具有很强的亲电性，能与组织中亲核性的酶、蛋白质、DNA，RNA 结合，引起各种损伤［5］。其中(+ /-)-6，7-二氢-7-羟基-1-羟甲基-5H-吡咯里嗪(DHP，包括DHR、DHH，结构见图1)形成的DNA加合物，是导致肿瘤发生的原因［6］。

野百合碱 (monocrotaline，MCT，结构见图1)是一种具有致突变、致癌作用的肝毒性倒千里光裂碱型吡咯里西啶生物碱［7］，有抗肿瘤、抗胆碱等作用［4］。对其进行代谢研究可以对药理作用的发挥和代谢致毒解毒研究提供依据。……