朱淑珍，李银保，陈缵光，George Q Li，姚美村*

马兜铃是传统中药之一，中国药典(2010年版)中记载马兜铃为马兜铃科植物北马兜铃(Aristolochia contorta Bge.)及南马兜铃(A.debilis Seib.et Zucc.)的果实。马兜铃的化学成分主要为马兜铃酸类(马兜铃酸Ⅰ，马兜铃酸Ⅱ等)和马兜铃内酰胺(马兜铃内酰胺Ⅰ等)［1］等。自从报导马兜铃酸类化合物是导致马兜铃酸肾病的主要成分［2］后，含马兜铃酸的中药在国际市场上被禁用，但中国药典(2010年版)仍保留了马兜铃、天仙藤和细辛这三味中药。研究发现，除马兜铃酸肾病外，马兜铃属植物还有致癌性［3－4］，致突变性［3］和生殖毒性［3］等更为广泛的毒性。为安全用药考虑，有必要对马兜铃的毒性进行更多研究。

近年来，模式生物斑马鱼在药物毒性研究方面发挥了越来越重要的作用。由于斑马鱼的早期发育与人类极为相似，逐渐成为研究相关发育疾病基因的最佳模式生物。而斑马鱼胚胎的发育是全透明的，借助显微镜，可以全程观察和研究其心脏发育、血液流动状况及对胚胎的发育影响。此研究首次以发育6～8 hpf的斑马鱼胚胎为模型，在对比研究马兜铃酸A(AA)的毒性基础上，进行了马兜铃水提液对胚胎的致畸和心脏毒性影响，为进一步完善含马兜铃酸类中药的安全用药提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 动物

实验用斑马鱼(Danio rerio)为野生(wild type，WT)AB系，由中山大学生命科学学院斑马鱼养殖系统提供。斑马鱼的养殖和繁殖参照Zebrafish Book［5］。按照 Kimmel 文献［6］描述对发育阶段分期。整个实验的操作遵循OECD标准［7］。

1.2 试剂及仪器

马兜铃(安徽省亳州市安国药业，产地东北)，经中山大学王军老师鉴定，确定为北马兜铃Aristolochia contorta Bge.的干燥果实。……