何仁胜 方春华 常城 刘少平

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是常见的消化系统疾病之一，发病率20%～49%，占消化科门诊患者数的53%［1］，表现为持续或反复出现的上腹疼痛或不适(上腹饱胀、早饱、喛气或恶心)，并影响患者的生活质量，其病理生理机制尚未完全阐明。目前一致的观点是，FD 是由于动力紊乱，内脏高敏感性以及心理反应之间的复杂相互作用而导致出现胃肠道症状。有研究发现，80%的FD 患者有精神方面异常，而器质性消化不良患者仅为25%［1］。因而心理治疗和抗抑郁、抗焦虑治疗在FD 治疗中有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010 年8 月至2012 年8 月我院收治FD患者120 例，其中男70 例，女50 例;年龄43 ～81 岁，平均年龄(53±11)岁;病程4 周～12 个月，平均(3.8±1.6)个月。所有患者均有不同程度伴有精神紧张、焦虑、抑郁、失眠、多梦、容易受惊等症状;内镜检查未发现胃及十二指肠溃疡、糜烂、肿瘤等器质性病变，未发现食管炎，也无上述病史;实验室、B 超、X 线检查排除肝胆胰疾病;无糖尿病、肾脏病、结缔组织病及精神病;无腹部手术史。患者随机分为试验组和对照组，每组60例。2 组在性别比、年龄、病程、病情程度方面差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准FD 的诊断均符合罗马Ⅲ诊断标准［2，3］:所有患者存在以下症状餐后饱胀不适，早饱感，上腹痛，上腹烧灼感等1 条或多条症状至少6 个月，并且没有可以解释上述症状的器质性疾病的证据。治疗前后采用Hamilton 抑郁量表(HAMD)进行评分，记录药物的不良反应，治疗前及疗程结束作肝、肾功能及血常规检查。

1.3 治疗方法对照组采用枸橼酸莫沙必利分散片(商品名新络纳，成都康弘药业集团股份有限公司)，口服，1 次5 mg，3 次/d，餐前30 min 服用。在对照组基础上，试验组联合黛力新(氟哌噻吨/美利曲辛，丹麦灵北制药公司)治疗，10.5 mg/次，早、中午各1 次。2 周1 个疗程，均治疗2 个疗程。治疗前与治疗后均用抑郁量表(HAMD)评分，并判定复发率。

1.4 临床症状评分与疗效判定临床症状判定采用计分法:0 分:无症状。1 分:有症状但症状轻微，不影响日常工作和生活。2 分:症状较明显，不能自行缓解，3 分:症状明显不能忍受，严重影响日常工作和生活。疗效评定采用减分率，其计算公式为:［(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分］×100%。减分率≥50%为显效，25%～50%为有效，＜25%为无效。

1.5 统计学分析应用SPSS 15.0 统计软件，计量资料以±s表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组疗效比较试验组总有效率为96.7%明显高于对照组的80.0%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 2 组疗效比较 n=60，例(%)

2.2 2 组HAMD 评分情况2 组治疗前HAMD 评分差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗后，2 组评分均低于治疗前(P ＜0.05)，而且试验组HAMD 评分显著低于对照组(P ＜0.05)。见表2。

表1 2 组疗效比较 n=60，例(%)

2.3 2 组复发情况比较治疗试验组复发率为13.3%(8/60)显著低于对照组的25.0%(15/60)，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.4 不良反应治疗组有8 例出现轻微口干，治疗1 ～2 周后症状消失，不影响治疗;有6 例出现失眠，继续用药后症状消失。未见震颤等椎体外系表现。

3 讨论

FD 是指具有上腹胀、早饱、上腹痛、嗳气、食欲 不振、恶心、呕吐等上腹不适症状，经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征。一般认为，上胃肠道动力障碍是FD 的主要病理生理学基础，过半数FD 患者有胃固体排空延缓、近端胃及胃窦运动异常、幽门及十二指肠运动协调失常等胃肠动力障碍的表现，促胃肠动力药物治疗可使大部分患者的症状得到不同程度的改善。

莫沙必利为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动药，主要是通过选择性作用于胃肠道肌间神经丛的5-HT4 受体，增加乙酰胆碱的释放，刺激胃肠蠕动增强胃肠道运动，从而改善FD 患者上腹痛、上腹胀、早饱等胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。莫沙必利与大脑神经细胞突触膜上的5-HT1、5-HT2、肾上腺素α1 受体及DA2 受体无亲和力，故不会引起及心血管不良反应和锥体外系综合征。

FD 尚可能与焦虑、抑郁等精神因素等有关。调查表明，80%FD 患者有焦虑、抑郁等症状［1］。对于该病发病机制的主要进展是心理社会因素的影响，脑-肠神经广泛的网络联系中发现边缘系统和额叶等神经结构的参与。特别是迷走神经背丛与前脑脑干内神经中枢的广泛联系，可解释情绪状态、心理社会等应激因素对胃肠功能的影响。这种刺激可通过边缘系统和下丘脑、酶系统和神经递质的中介作用使自主神经功能发生改变引起胃肠功能失调［4］。

氟哌噻吨/美利曲辛为新型三环类抗焦虑抑郁混合性情绪稳定剂，每片含氟哌噻吨0.5 mg 和美利曲辛10 mg。其中氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，根据不同剂量具有不同药理作用。大剂量时主要拮抗突触后膜的DA，降低多DA 活性;小剂量时则不阻断突触后膜上的DA 受体，而抑制突触前膜DA 的自身受体，使突触间隙DA 增加，发挥抗焦虑、抑郁作用。美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性，可明显阻断单胺类介质(NA、5-HT)再摄取，共同提高中枢神经突触间隙DA 及单胺类神经递质的含量［5］。两种成分可协同调节中枢神经系统功能，加之美利曲辛可拮抗大剂量氟哌噻吨可能产生的锥体外系症状。氟哌噻吨又能拮抗美利曲辛的抗胆碱能作用。因此两者在治疗作用上表现出很好的协同效应，在不良反应方面则有明显的拮抗效应，能有效抗焦虑、抑郁，改善躯体症状。

本研究结果表明试验组治疗后，总有效率优于对照组(P＜0.05)，HAMD 评分较对照组明显改善(P ＜0.05);且治疗后试验组复发率明显下降仅为13.3%，症状消失时间也较对照组显著缩短(P ＜0.05)。说明联合氟哌噻吨/美利曲辛能快速、高效缓解FD 患者临床症状，同时改善患者抑郁状况，为避免症状复发创造了条件。

1 王斌，李治建.斯拉甫·艾白，等.功能性消化不良的研究进展.中国基层医药，2011，18:2858-2860.

2 Tam YH，Chan KW，To KF.Impact of pediatric Rome III criteria of functional dyspepsia on the diagnostic yield of upper endoscopy and predictors for a positive endoscopic finding.J Pediatr Gastroenterol Nutr，2011，52:387-391.

3 孙菁，袁耀宗.对功能性消化不良罗马Ⅲ标准的浅识.中华消化杂志，2006，26:764-765.

4 侯晓华.开展对功能性消化不良的病理生理研究.中华消化杂志，2003，23:69-70.

5 用微宏，罗日永.功能性消化不良发病机理的研究进展.临床消化病杂志，2001，13:143-144.