张鑫 尹明贵

骨质疏松症是老年人的常见病、多发病。近年对骨质疏松的研究发现，肿瘤坏死因子α(TNF-α)与骨代谢密切相关，骨型碱性磷酸酶(BAP)反映全身性骨形成和骨转换的状况［1］。糖尿病性骨质疏松(DOP)是指糖尿病并发骨量减少，骨组织显微结构受损，骨脆性增加，易发骨折的一种全身性代谢性骨病。本研究通过对2 型糖尿病患者糖代谢指标、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和BAP 的检测，观察2 型糖尿病性骨质疏松症的特点，研究糖尿病性骨质疏松症与TNF-α 和BAP 的关系，探寻TNF-α 和BAP 在2 型糖尿病性骨质疏松症诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料新乐市医院门诊糖尿病性骨质疏松组(DOP组)患者21 例，男8 例，女13 例;平均年龄(63±6)岁;单纯骨质疏松组(OP 组)患者57 例，男22 例，女35 例;平均年龄(65±7)岁;对照组为健康体检人员64 例，男26 例，女38 例;平均年龄(63±6)岁。纳入标准:按照1999 年WHO 糖尿病诊断及分型标准确诊为2 型糖尿病:症状+随机血糖11.1 mmol/L，或空 腹 血 糖7.0 mmol/L，或 OGTT 中 2 h 血 浆 葡 萄 糖11.1 mmol/L;症状不典型者，需另一天再次证实;排除1 型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病。

1.2 方法晨空腹抽取静脉血，离心分离，血清于－20℃冻存。空腹血糖(FPG):用全自动生化分析仪采用葡萄糖氧化酶法测定，糖化血红蛋白(HbA1c):使用德国拜尔公司生产的DCA2000+糖化血红蛋白测定仪进行检测，空腹胰岛素(FIns)水平:采用放免法测定血胰岛素，ELISA 试剂盒检测血清TNFα，采用放免法测定BAP;用定量计算机断层扫描法检测第1 ～4 腰椎的骨密度(BMD)，计算平均值。

1.3 统计学分析应用SPSS 17.0 统计软件，计量资料以±s表示，采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组糖代谢指标情况比较DOP 组患者的FPG、HbA1c和Fins 明显高于对照组和OP 组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 3 组血液FPG、HbA1c 和Fins 的测定结果 ±s

表1 3 组血液FPG、HbA1c 和Fins 的测定结果 ±s

注:与DOP 组比较，*P ＜0.05

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2.2 3 组椎体BMD 和TNF-α 的测定结果对照组BMD 明显高于OP 组和DOP 组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。对照组TNF-α 明显低于OP 组和DOP 组，DOP 组患者明显高于OP 组患者，差异有统计学意义(P ＜0.05)。对照组BAP 明显高于OP 组和DOP 组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

2.3 不同骨密度组血清学指标比较随着骨密度的降低，血清TNF-α 明显升高，血清BAP 明显降低(P ＜0.05)。见表3。

表2 3 组椎体BMD、血清TNF-α 和BAP 的测定结果 ±s

表2 3 组椎体BMD、血清TNF-α 和BAP 的测定结果 ±s

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与DOP 组比较，#P ＜0.05

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表3 不同椎体BMD 组其血清TNF-α 测定结果 ±s

表3 不同椎体BMD 组其血清TNF-α 测定结果 ±s

注:与≥140 比较，*P ＜0.05;与110 ～139 比较，#P ＜0.05;与80 ～109 比较，△P ＜0.05

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3 讨论

OP 是指单位体积骨骼中的骨量减少，骨组织显微结构损坏，骨骼的正常负载功能减弱。BMD 是骨质量的一个重要标志，可以反映OP 程度，目前世界上公认的诊断骨质疏松症的金标准是双能X 线吸收测定法(DXA)测定BMD［2］。我们研究显示，OP 组BMD 明显低于正常健康人群，无论骨质疏松患者还是健康人，随着年龄的增长，其骨密度逐渐降低［3］。同时也说明了老年人OP 发生率明显增高的原因。

人体血液中碱性磷酸酶分别由肝脏及成骨细胞合成，分别称为肝特异性和BAP。BAP 在成骨过程中水解磷酸酯，为羟磷灰石的沉积提供必需的磷酸，同时水解焦磷酸盐，解除其对骨矿形成的抑制作用，有利于骨的形成。血循环中BAP 的水平可间接反映骨形成的速率，因此BAP 是评价全身性骨形成和骨转换的酶指标之一［3］。本文结果显示，OP 组患者血清BAP水平显著低于对照组，提示其骨形成有所减少;说明血清BAP是OP 严重程度的良好指标。DOP 组与OP 组差异无统计学意义(P ＞0.05)，说明糖尿病对血清BAP 水平没有明显影响。

正常成人期骨代谢主要形式是骨重建，骨吸收增加，骨转换降低，导致骨质疏松。局部介质参与其调节过程，TNF 在局部介质中起主要调节作用。TNF-α 能抑制成骨细胞合成Ⅰ型胶原，诱导从骨原细胞产生白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)。从骨髓基质细胞产生IL-11，这些因子产生协同作用，促进破骨细胞生长，加速骨吸收［4］。本研究结果显示，OP 患者血清TNF-α 水平明显高于对照组，随着骨密度的降低，血清TNF-α升高。提示TNF-α 与骨吸收率明显相关。DOP 患者明显高于单纯OP 患者，差异有统计学意义(P ＜0.05)。说明糖尿病对于OP 具有明显的影响。

因此，血清TNF-α 浓度可作为临床OP 患者破骨细胞活性水平的衡量指标，对于判断DOP 具有一定的价值。测定BAD有效地反映骨质疏松症的良好指标，DOP 患者血清BAP 低于正常健康人群。

1 周丽珍，向青，刘忠厚.合理使用骨质疏松症诊疗的骨代谢标志物指南(2004 年版).中国骨质疏松杂志，2004，10:397-404.

2 王健.老年股骨颈骨折合并糖尿病51 例治疗体会.河北医药，2011，33:412-413.

3 姚孝明，施建丰，黄河.骨特异性碱性磷酸酶测定在糖尿病骨质疏松症中的应用.医学检验与临床，2008，19:56-57.

4 宋玉庭，吴乃宝.测定血清TNF 对老年DM 患者骨质疏松的临床意义.中国实验诊断学，2003，7:344-345.