赵峰波，郭加旺，刘勇志，徐 颖

(河北省石家庄肾病医院肾五科二病区，河北石家庄，050061)

文献［1］报道，慢性肾脏病患者的肾小球滤过率(GFR)在正常值范围时，血清β2微球蛋白(β2－MG)与血清胱抑素C(CysC)浓度即可开始升高，而且测定方法简单、结果可靠，目前已被认为是反映GFR准确而敏感的指标，但对两者的敏感程度及其差异性报道尚少。本院2011年3月—2012年3月选择40例健康志愿者的体检报告、120例GFR正常的慢性肾脏病患者检验报告进行血清β2－MG和CysC与GFR关系及敏感性的研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象:A组(对照组)40例，为本院健康医护人员(无临床相关症状，血、尿、粪和肝肾功能、血脂、血糖检验均正常)，其中男21例，女19例，年龄20～70岁，中位年龄37岁。B组(GFR正常治疗组)为GFR正常(≥80 mL/min)的慢性肾炎住院患者120例，男71例，女49例，年龄5～66岁，中位年龄31岁;其中原发性慢性肾小球肾炎、肾病66例，狼疮性肾炎10例，高血压肾小动脉硬化10例，紫癜性肾炎15例，糖尿病肾病15例，其他4例。

1.2 测定方法

2组均采用CobaS8000全自动生化仪测定，血清β2－MG、CysC采用免疫比浊法，血肌酐用酶速率终点法测定。常用的参考范围:血清β2MG 0～2.7 mg/L，CysC 0.59 ～1.03 mg/L。血清肌酐44 ～106 μmol/L。

1.3 A、B组和B级分组间比较方法

A组与B组比较，以证明血清β2－MG、CysC与GFR的相关性;B组按GFR分为≥110 mL/min、≥100 mL/min、≥90 mL/min、≥80 mL/min 4个分组(B1、B2、B3、B4)，分别计算各分组间血清β2－MG、CysC与GFR的关系，从而找出血清β2－MG、CysC在评价早期肾功能损伤中的敏感性以及两者的差异性。

1.4 统计学方法

采用SAS V8软件进行统计分析。计量资料以均值±标准差()表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经数据分析，A、B 2组比较，血清β2－MG和CysC的测定值差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。B2与B1组间血清 β2－MG、CysC测定值比较差异无统计学意义(P＞0.05);B3、B4与B1组间CysC测定值比较差异有统计学意义(P＜0.05);B2、B3与B1组间血清β2－MG测定值比较差异无统计学意义(P＞0.05);但B4与B1组血清β2－MG测定值比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 A、B组血清β2－MG、CysC结果的比较 mg/L

表2 B组4个分组间GFR和血清β2－MG、CysC结果比较() mg/L

表2 B组4个分组间GFR和血清β2－MG、CysC结果比较() mg/L

注:B3、B4与 B1 CysC 比较，*P ＜0.05(χ2检验);B4与B1血清 β2－MG比较，#P＜0.05(t检验)。

分组 β2－MG CysC B1 1.70 ±0.30 0.82 ±0.10 B2 1.78 ±0.35 0.96 ±0.15 B3 2.15 ±0.40 1.25 ±0.30*B4 2.84 ±0.45# 1.41 ±0.30*

3 讨论

肾小球的主要功能为滤过功能，因此临床常用GFR评价肾功能状态。而测定GFR多采用间接方法(如菊粉清除率测定、内生肌酐清除率测定、血清肌酐浓度测定和放射性核素肾小球滤过率测定等)［2］，检测过程繁琐，干扰因素难以控制，又由于GFR正常值范围过大(80～120 mL/min)，根本无法准确评价早期肾功能损伤状态。近年来各医院都在试用直接测定血清β2－MG、CysC等浓度的方法取代上述检测。

血清β2－MG是一种几乎所有有核细胞都可产生的小相对分子质量(11800)蛋白。生理条件下，人体每日产生100～200 mg，血液中含量甚微，约为2 mg/L，并可自由透过肾小球滤过膜，但99.9%在近端肾小管可被重吸收并降解，仅有微量随尿液排出。因此，血清β2－MG浓度升高，说明GFR已有下降［3］。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C的简称，是一种低相对分子质量非糖基化碱性蛋白，机体所有有核细胞均可表达，每日分泌量恒定，相对分子质量仅为13000，能自由透过肾小球滤过膜。原尿中的CysC在近曲小管几乎全部被上皮细胞摄取并分解，尿中仅少量排出，而且CysC水平不受饮食、身高、体质量、年龄、恶性肿瘤等的影响。因此，血清CysC水平也是反映肾小球滤过功能的一个敏感且特异的指标［4］。CysC与GFR有较好的相关性，当GFR下降时，CysC先于血清肌酐升高，其测定方法简单，价格便宜，可以单次测定，重复性好，不受血脂、黄疸和溶血标本的影响，非常适于糖尿病肾病早期肾功能的监测［5］，现已被国内外视为取代传统的测定肾小球滤过功能的首选指标［6－9］。

本研究通过数据分析提示:血清 β2－MG、CysC与GFR呈正相关;因GFR正常值范围过大(80～120 mL/min)，血清β2－MG和CysC总体测定值均不易敏感反映早期肾功能损伤程度;GFR≥100 mL/min时血清β2－MG、CysC测定值差异性尚不明显;血CysC在GFR≤100 mL/min后即可开始升高;血清β2－MG的升高多出现于GFR≤90 mL/min后。说明测定血清β2－MG和CysC都可较GFR更早的反映肾小球滤过功能的早期损伤，而且CysC升高要比血清β2－MG升高早，说明在肾小球滤过功能的早期损伤中CysC比血清β2－MG更敏感。

综上所述，有文献报道在急性肾损伤中血清β2－MG、CysC 较血清肌酐指标敏感［10］，另有文献［11］报道在慢性肾脏病的不同阶段血清 β2－MG、CysC是表示GFR受损的有用标记物，但无同时研究两者在早期肾功能损伤中的敏感性。本研究证实，在慢性肾脏病的发展过程中，除外炎症等因素影响，CysC在GFR正常范围情况下即开始升高，随着病情发展血清β2－MG亦升高，同时检测血清β2－MG、CysC能较好地反映肾脏的早期功能损伤。因此，探讨血清β2－MG、CysC同时反映早期肾功能损伤中敏感性的相关研究有重要意义。

［1］孙秀丽，陈爱珍.慢性肾脏病不同时期血清CysC、β2－MG的变化特点及其与Scr的相关性研究［J］.医学研究杂志，2011，40(3):104.

［2］王海燕.肾脏病学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2009:438.

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［4］朱槿宏，元淑巧，于海涛，等.胱抑素C在肾功能评价中的临床意义［J］.中国卫生检验杂志，2011，21(6):1569.

［5］李仙丽，冯显红，姚爱军，等.血清胱抑素C与β2微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值［J］.检验医学与临床，2011，8(7):784.

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［8］Newman D J，Thakkar H，Edwards RG，et al.Serum cystatin C measured by automatated immunoassay:A more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine［J］.Kidney Int，1995，47(1):312.

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［11］Donadio C.Serum and urinary markers of early impairment of GFR in chronic kidney disease patients:diagnostic accuracy of urinary β － trace protein［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2010，299:1407.