江苏省句容市人民医院（212400）张俊 许馨 徐琴 徐天祥 吴在荣

糖尿病肾病（DN，disbetic nephropathy）是糖尿病主要的微血管并发症，以持续蛋白尿、肾功能进行性下降和高心血管疾病发病率及病死率为特征。我国住院糖尿病患者中，DN的患病率约为33%，其中早期DN18%，临床DN13.2%，肾功能不全5.3%，尿毒症1.2%[1]，故寻找DN早期诊断的生物学标志物对其防治与预后具有非常重要的临床意义。hs-CRP和CysC是最近发现的肾功能损伤指标，特别是在评价糖尿病肾病以及大血管病变中被广泛应用。本文主要检测2型糖尿病及T2DM伴有糖尿病肾病的患者hs-CRP与CysC水平及其检测意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2012年3月～2012年8月在我院入院治疗的90例T2DM患者及同期来我院进行健康体检的正常人30例作为对照组（且排除高血压、糖尿病、肝炎、泌尿系感染等）纳入本研究。糖尿病的诊断符合1999年WH0糖尿病专家委员会制定的糖尿病诊断标准。依据24h尿蛋白定量将其分为4组，每组30例：A组正常糖尿病肾病组（尿微量白蛋白定量UmALB＜30mg/24h）；B组早期糖尿病肾病组（尿微量白蛋白定量UmALB≥30mg～300mg/24h）；C组糖尿病肾病（DN）组（尿微量白蛋白定量UmALB＞300mg/24h）；健康体检的（NC组）正常人为对照组。

附表 各组血清hs-CRP、CysC结果比较（±s）

附表 各组血清hs-CRP、CysC结果比较（±s）

注：与相邻上一组比较，*P＜0.01，#P＜0.03，**P＜0.03。

组别 n 年龄(岁) 性别(男/女) hs-CRP(mg/L) CysC(mg/L)NC组 30 59±9 15/15 4.91±2.33 0.73±0.15 A组 30 60±11 16/14 8.69±1.41* 0.83±0.20*B组 30 61±13 13/17 12.44±2.19# 1.05±0.46#C组 30 63±11 16/14 17.30±4.79** 1.49±0.89**

1.2方法 所有对象禁饮食10h。嘱受试者晨空腹，抽肘静脉血3ml，不需抗凝。20min内分离血清，待检，同时采集前一日晨8∶00至次日晨8∶00的尿液并加入防腐剂苯酚，记录尿液量并取5ml待检。尿微量白蛋白、hs-CRP采用免疫散射比浊法测定，采用BNP全自动蛋白分析仪及其配套试剂进行测定。CysC测定采用胶乳凝集反应法，采用罗氏全自动生化分析仪。

1.3统计学处理 采用SPSS统计软件进行数据统计，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A、B、C组及NC组血清hs-CRP及CysC结果见附表。

3 讨论

DN的发病是由于糖代谢紊乱及其所导致的血流动力学、细胞因子、生长因子等多种因素综合作用的结果。其中炎症反应是近年来被公认的DN病变过程中的一个重要环节[2]，炎性因子与脂肪内分泌、氧化应激、免疫系统相互作用引起胰岛素抵抗和B细胞结构与功能障碍，导致2型糖尿病。而CRP是一种急性时相反应蛋白，在机体感染和损伤时由肝细胞产生。近年来的研究表明，血清中CRP水平与糖尿病及其大血管并发症的发生、发展相关，对DN的发生有一定的预测价值[3]。临床采用灵敏度高的检测方法测定血清中的CRP称为hs-CRP。本实验选择单纯糖尿病、早期糖尿病肾病组和DN患者为观察对象来检测hs-CRP，结果显示hs-CRP水平C组（17.30±4.79）mg/L＞B组（12.44±2.19）mg/L＞A组（8.69±1.41）mg/L，与健康对照组差异有统计学意义。在发现有蛋白尿的DN患者中，其hs-CRP水平随蛋白尿量的增加而增加，表明hs-CRP水平与肾损害的程度呈正相关。因此hs-CRP的测定对判断2型糖尿病发生及早期DN并发症的发生、发展有帮助，可作为2型糖尿病及其并发症的监测和疗效观察指标。

CysC又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，分子量为13kD，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管完全被吸收，不再重新回到血液循环中，同时肾小管也不分泌CysC。因此，血清中的CysC的浓度就由肾小球滤过率决定，且CysC的浓度不受炎症、恶性肿瘤及性别等的影响，故CysC亦成为反映肾小球受损的一个非常灵敏的标志物。本实验结果显示B组（1.05±0.46）mg/L和C组（1.49±0.89）mg/L，明显高于A组（0.83±0.20）mg/L（P＜0.05），且C组高于B组，表明DN患者血清CysC水平随着尿微量白蛋白水平增高而升高。因此CysC是早期发现DN的敏感指标，其高低值与肾损害程度相关。

有研究显示，高CysC可引起炎症反应、升高CRP导致动脉粥样硬化的形成，所以CysC与CRP有密切的相关性，两者在肾损伤过程中可能存在协同作用。在本实验中，单项检测hs-CRP的灵敏度为70.5%，单项检测CysC为61.2%，两者联合检测的灵敏度为75.8%。因此hs-CRP与CysC联合检测对2型糖尿病肾病早期诊断及病情监测具有重要的临床价值。