伍通和 周海蓉 廖红华

病毒性肝炎患者抗病毒治疗后的恶变率初探

伍通和 周海蓉 廖红华

目的试图了解抗病毒治疗对病毒性肝炎患者恶变的影响。方法采用回顾性调查方法调查5年前本院使用各种抗病毒方法治疗的病毒性肝炎病例，了解接受抗病毒治疗乙型肝炎病毒感染患者5年后的恶变情况。结果干扰素治疗组恶变 1例，核苷类药物治疗组恶变 8 例，未行抗病毒治疗组恶变 11 例。男14例，女6例。结论病毒性肝炎患者首选干扰素抗病毒治疗更有益于减少恶变可能性。

乙型肝炎;抗病毒;恶变

中国是乙型肝炎的高发区，其感染率高达10%左右，本病病程长，反复发作，迁延不愈。虽然经过多年的努力控制，乙肝发病率明显下降，但依然是目前危害人民健康的主要疾病之一。抗病毒治疗方案已经很多了，但疗效不尽如人意，甚至无法完全改变预后。本文调查抗病毒治疗5年后的乙型病毒性肝炎患者的转归，以求探索最满意的抗病毒方案。

1 资料与方法

1.1一般资料 采取回顾性调查方式了解2005年1月至2007年12月二年间接受抗病毒治疗乙型肝炎病毒感染患者治疗后5年左右的恶变情况。男176例，女111例；慢性肝炎155例，代偿期肝硬化93例，失代偿期肝硬化39例。干扰素治疗组103例，其中：男58例，女45例；慢性肝炎68例，代偿期肝硬化35例，失代偿期肝硬化0例；核苷类药物治疗组118例，其中：男78例，女40例；慢性肝炎60例，代偿期肝硬化37例，失代偿期肝硬化21例。未行抗病毒治疗组66例：其中：男40例，女26例；慢性肝炎27例，代偿期肝硬化21例，失代偿期肝硬化18例。所有病例均符合2000年制定的病毒性肝炎防治方案[1]。

1.2判断指标 甲胎蛋白≥400ng/ml，肝脏MRI检查提示占位性病变，肝组织活体穿刺病理检查找到瘤细胞。

1.3统计学方法 采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

干扰素治疗组恶变1例，核苷类药物治疗组恶变8例，未行抗病毒治疗组恶变11例。男14例，女6例。具体见表1。

表1

3 分析

乙型肝炎病毒感染的抗病毒治疗药物不少，但疗效不甚满意，特别是不能完全改变病毒性肝炎的最终转归，甚至在抗病毒治疗过程中仍然2%的恶变率。肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一，在癌症死亡率中居第三位，全世界每年约有25万新发患者，其中43.7%发生在中国，WHO(1983年)肝病预防会议指出乙肝病毒与 HCC有密切关系，两者相关性高达80 %[2]，我国80%～ 90 %的肝癌患者有 HBV感染的背景[3]。据调查，我国乙肝高发区与肝癌肿瘤高发区是一致的，而肝癌肿瘤组织内，也可以发现乙肝病毒，说明肝癌肿瘤和乙肝病毒关系密切，乙肝病毒可以入侵肝细胞的细胞核内，整合到肝细胞的DNA上，导致肝细胞在分裂和复制的时候出现突变，变成癌肿瘤细胞。有报道在肝细胞癌切除术后应用IFN-α治疗可以降低肝细胞癌的复发[4]。

干扰素(interferon, IFN)是一组具有多种功能活性的糖蛋白，是由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子，具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学功能[5]，已被广泛应用于多种领域及多种疾病的治疗中。肝炎病毒一旦进入机体，将迅速启动天然免疫应答并触发炎症性反应，干扰素除对肝炎病毒本身发挥作用外，还能够调节单核细胞的募集和成熟，减少单核细胞产生的各种促炎因子而抑制炎症，产生抗肿瘤作用，国内外已有干扰素作为一种肿瘤的治疗佐剂的相关报道[6，7]。2007年，中国台湾长庚纪念医院肝脏研究中心经过对台湾地区233例接受干扰素治疗的e抗原阳性乙肝患者(俗称“大三阳”)和233例匹配良好的未经治疗行了长达15年的随访，得出了肯定的结论:干扰素治疗可降低肝硬化和肝癌的发生率，提高患者生存率。干扰素预防慢性肝炎相关肝癌的发生多个临床随机对照试验结果也表明，干扰素单独或者联合抗病毒药物治疗丙型肝炎患者能够推迟和预防丙型肝炎相关肝硬化和肝癌的发生，对丙型肝炎患者的前瞻性荟萃分析结果表明，接受干扰素治疗的丙型肝炎患者的肝癌发病率显著低于未接受干扰素治疗者，即使是对干扰素治疗不应答者亦能有效预防肝癌的发生。

目前抗病毒治疗的观点都要求首选快速、强效抑制病毒、高e抗原转换率的抗病毒药物，但本文发现在使用恩替卡韦、阿德福韦酯治疗的肝硬化患者中仍出现较高的癌变率，而干扰素组恶变率较低，虽然本次调查中干扰素组无失代偿期肝硬化患者入选，仍认为可能与干扰素具有抗病毒和免疫调节双重作用有关。限于本文样本数较小及区域化因素，尚不能完全表达主题，但本文所示干扰素治疗病毒性肝炎仍不失为首选方案。核苷类抗病毒药物未再细分类，有必要研究各自抗病毒药物单项治疗时及其以后的可疑恶变率，以供临床选择参考，造福于广大肝病患者。

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000(6)：324-329.

[2] Karpoff MM; Tung C; Ng B Interferon-gamma protects against hepatic tumor growth in rats by increasing Kuffer cell tumoricidal activity [外文期刊] 1996(02) doi:10.1002/hep.510240214.

[3] Wong PV; Mc Peake JR; Portmann B Clinical course and surival after liver transplatation for hepatitis B virus infection complicated by hepatocellular carcinoma ,1995.

[4] Parve MK， Sehgal D， Sarin SK， et al. Inhibition of hepatitis B virus DNA replicative intermediate forms by recombinant interferongamma. World J Gastroenterol, 2006,12(19):3006-3014.

[5] 龙晓玲,张晓敏,付四毛.干扰素治疗急性轮状病毒肠炎临床疗效观察. 中国现代医学杂志,2004,14(20):123-124.

[6] Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, et al. High-and low-dose interferon-alpha-2b in high-risk melanoma: first analysis of intergroup trial E1690 /S9111/C9190. J Clin Oncol,2000, 18: 2444-2458.

[7] Wakabayashi T, Hatana N, Kajita T, et al. Initial and maintenance combination treatment with interferon-beta, MCNU(Ranimustine), and radiotherapy for patients with previously untreated malignant glioma. J Neurooncol, 2000, 49(1): 57-62.

364000 福建省龙岩市第二医院感染科