王自毫,蔡忠平,黄永智

(广东省湛江农垦第二医院内三科,广东湛江,524000)

慢性充血性心力衰竭(CHF)是冠心病、高血压等大多数心血管疾病发展至后期的最终结果,严重威胁着患者的生命,5年病死率高达50%以上,是世界范围内的常见病。近年来,其发病率逐渐上升,引起了学者及临床医师的广泛关注。B型钠尿肽(BNP)又称脑钠肽,是含32个氨基酸残基的多肽,主要由心室的心肌细胞产生,目前已有研究发现BNP可能成为诊断心力衰竭和评价其治疗效果的血清标记物,并认为其在慢性心衰的诊断、鉴别诊断及预后等方面均有重要意义。阿托伐他汀作为新型的高选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶还原酶抑制剂,具有抗氧化、改善心室重构等作用,且国外一些临床试验报道他汀类药物对CHF有一定的疗效,国内这方面的报道较少。本研究探讨阿托伐他汀对CHF患者血浆BNP浓度及心功能指标的影响,现报告如下。

1 资料与方法

选择本院2008年6月—2012年4月收治的CHF患者95例,其中男56例,女39例,平均年龄(58.7±11.2)岁,均符合WHO诊断CHF的标准:慢性收缩性心衰NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级,左心室射血分数(LVEF)≤50%。经体检及实验室检查等方法排除3个月内服用过影响免疫活性或其他调脂药物的患者;并发严重感染性疾病及免疫性疾病、恶性肿瘤、糖尿病、自身免疫性疾病及严重肝肾疾病、慢性阻塞性肺病的患者。将上述95例患者随机分为治疗组(n=75)和对照组(n=20)。2组患者性别、年龄、高血压病史、吸烟史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗组再进一步随机分成A、B、C共3组,每组25例。

所有患者均给予常规治疗,包括应用ACEI、利尿剂,硝酸酯类、β受体阻滞剂和地高辛等药物;A、B、C组在对照组基础上加用阿托伐他汀,剂量依次为10、20、40 mg/d,1次/晚,连续给药3个月。检测治疗前及治疗后 6、12周各组的LVEF和血浆BNP浓度。

所有患者于入院即刻和治疗后6、12周分别抽取静脉血标本2 mL,经抗凝后分离血清,于-80℃冰冻保存,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆BNP浓度。

1.4 超声心动图检查

所有患者于入院即刻,治疗后6、12周分别行超声心动图检查测定LVEF值,由同一心脏B超技师采用同一台超声心动仪进行检查,取心尖标准四腔观切面,测量左室舒张末期容积(LVEDV)及左室收缩末期容积(LVESV),重复3次取平均值,以(LVEDV-LVESV)/LVEDV计算左心室射血分数(LVEF)。

2 结 果

对照组20例均完成随访;治疗组共71例完成随访,2例因心力衰竭恶化而死亡,2例因肝功能高于正常最大值2倍而停药。对照组最终进入统计的患者20例,治疗组为71例(A组22例,B组24例,C组25例)。

治疗后12周,治疗组与对照组血浆BNP水平和LVEF均较同组治疗前显著改善(P<0.05),且治疗组改善效果优于同期对照组(P<0.05),见表1。

表1 2组血浆BNP水平及LVEF的变化比较( ±s)

表1 2组血浆BNP水平及LVEF的变化比较( ±s)

与同组治疗前比较,＊P<0.05;与同期对照组比较,#P<0.05。

组别 n BNP/(ng/L)治疗前 治疗后12周LVEF/%治疗前 治疗后12周对照组 20 500.3±68.3 338.7±52.2＊ 38.5±6.6 42.7±4.2＊治疗组 71 502.6±70.4 226.9±49.3＊# 37.9±7.2 53.4±4.9＊#

治疗后6周,A、B、C组血浆BNP水平及LVEF均较同组治疗前显著改善(P<0.05);B、C组血浆BNP水平及LVEF均较A组显著降低(P<0.05),但B、C组血浆BNP水平及 LVEF经比较无显著差异(P>0.05);治疗后12周,A、B、C组BNP水平及LVEF与同组治疗后第6周比较均无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 不同剂量阿托伐他汀对CHF患者血浆BNP水平以及LVEF的影响

3 讨 论

CHF是大多数心血管疾病发展至后期的终末阶段,其预后差,发病率高。目前,CHF病因多为高血压病及扩张性心肌病等,临床多采用超声心动图测量射血分数等方法来评价其治疗效果。近年来CHF发病率逐渐上升,引起学者和临床医师的广泛关注。BNP是由心室心肌细胞合成和分泌的重要肽类激素,是由日本学者首先分离出来的具有生物活性的氨基酸残基[1],其基因定位于1号染色体,其作用是在发生心力衰竭时,由于神经内分泌系统的激活以及心室容积或压力负荷的明显改变导致心室壁张力上升,心室肌细胞分泌BNP,通过扩张血管发挥促排尿、降血钠的作用,降低心血管系统的容量负荷,从而起到保护心功能的作用。因此,BNP被学者们认为是在心力衰竭时的代偿反应,是心功能不全的特异性肽类激素,可用于作为CHF的诊断和严重程度的判断、治疗和预后评估的血清学指标[2-3]。国外学者[4-5]曾报道认为,BNP诊断CHF的精确度和特异性均高于95%,且其浓度与NYHA分级密切相关[6]。

阿托伐他汀是具有明显组织选择性的甲基戊二酸单酰COA(HMGCOA)还原酶抑制剂,是一种新型的他汀类降脂药物,口服吸收后生物活性良好,主要用于降脂治疗。近年来研究[7]发现其具有抑制自由基、改善血管内皮功能、调节免疫、稳定斑块、减缓动脉粥样硬化进程、改善心室重构等多项作用,因此越来越受到人们的关注[8]。近年来,有国内外学者报道他汀类药物应用于治疗充血性心力衰竭,能够影响心室重构以及心功能,还可降低患者的病死率,提示他汀类药物保护心脏结构和功能,如Node等[9-10]就报道了辛伐他汀治疗扩张型心肌病所致的CHF患者,不仅能降低胆固醇,而且能提高 LVEF,明显改善心功能[11]。

本研究结果显示,治疗后12周,治疗组与对照组血浆BNP水平和LVEF均较同组治疗前显著改善(P<0.05),且治疗组改善效果优于同期对照组(P<0.05),提示常规的治疗措施也能降低血浆BNP的水平以及提高LEVF,但加用了经过阿托伐他汀后可明显降低CHF患者血浆BNP水平,显著增加LVEF,改善患者的心功能,这和国内外报道[12]一致。检测BNP可反映慢性心衰的严重程度及疗效[13]。本研究中,即便是应用了较大剂量的阿托伐他汀,其对肝功能损害等不良反应仍较少,临床上较为安全。

本研究结果还显示,不同剂量的阿托伐他汀对CHF患者血浆BNP水平以及LVEF存在不同的影响。治疗后6周,A、B、C组血浆BNP水平及LVEF均较同组治疗前显著改善(P<0.05);B、C组血浆BNP水平及LVEF均较A组显著降低(P<0.05),表明较大剂量阿托伐他汀(≥20 mg/d)较常规剂量可能对CHF患者产生更为迅速的近期效果,更能改善心室功能,这与一些学者的结果相似,而此作用可能是通过降低血浆BNP水平实现的。治疗后12周,A、B、C组 BNP水平及LVEF与同组治疗后第6周比较均无显著差异(P>0.05),这与国内一些学者所报道的结果存在差异,其原因可能与本实验各组样本量较少有一定的关系。

[1]胡大一,杨振华.B型钠尿肽的临床应用和最新进展[M].北京:北京科学技术出版社,2006:29.

[2]Lainchbury J G,Campbell E,Frampton C M,et al.Brain natriuretic peptide and n-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath[J].J Am Coil Cardiol,2003,42(4):728.

[3]Taiara S,Eiiaaf M,Mikhailidis D P.Early vascular benefits of statin therapy[J].Curt Med Res Opin,2003,19(8):540.

[4]Maisel A,Krishnsaweng P,Nowake R,et al.Rapid measurement of B-type Natriuretic in the emergency diagnosis of heart failure[J].Nen-glJ,2002,(347):161.

[5]G Galasko,R Senior.What is the most useful and cost-effective strategy to screen for left ventrieular systolic dysfunction in clinical practice[J]Heart J,2006,27(11):1383.

[6]Maisel A S,Krishnaswamy P,Nowak R M,et al.Rapid measurement of B-type natriurtie peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl J Med,2002,347(3):161.

[7]康海,杨军,方毅民,等.大剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心室重构的远期影响[J].中国急救医学,2008,28(2):131.

[8]肖祥彬,程希富.他汀类药物在心血管疾病中应用的研究进展[J].心血管病学进展,2008,29(4):647.

[9]Node K,Fujitam,Kitakazem,et al.Short term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy[J].Circulation,2003,108:859.

[10]Horwich T B,Maclellan W R,Fonarow G C,et al.Stalin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure[J].J Am Coil Cardio1,2004,43(4):642.

[11]刘歆,王燕,蔡尚郎.阿托伐他汀对充血性心力衰竭患者心功能和C 反应蛋白的影响[J].山东医药,2007,47(7):35.

[12]Kim J,Washio T,Yamagishi M,et al.A novel data mining approach to the identification of effective drugs or combinations for targeted endpoints-application to chronic heart failure as a new form of evidence-based medicine[J].Cardiovasc Drugs Tber,2004,18(6):483.

[13]Crilley J G,Farter M.Left ventricular remodeling and brain natriuretic peptide afterfirst myocardial infarction[J].Heart,2001,86(6):638.