李鹏宇 卢丽萍

(山西大学分子科学研究所，化学生物学与分子工程教育部重点实验室，太原 030006)

0 引 言

钒化合物具有胰岛素样活性[1]，其作为潜在的治疗糖尿病药物引起了生物无机化学研究者的广泛兴趣。研究发现钒的无机盐和钒配合物有降糖作用，但钒的无机盐具有较低的口服吸收能力，对身体也有一定的毒副作用。钒配合物(也称有机钒化合物)比简单的无机盐脂溶性好、细胞渗透能力强，其生物利用度较高，达到同样疗效所需剂量小，相对降低了其毒性。研究报道已筛选出一系列新的氧钒配合物如双麦芽酚氧钒(BMOV)，乙酰丙酮氧钒[VO(acac)2]，吡啶二羧酸氧钒[VO(pic)2]等作为潜在的治疗糖尿病药物，试图替代无机钒盐，以提高钒的生物利用度[2-4]。

钒化合物的治疗糖尿病活性机理研究表明其对蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases，PTPs)的活性抑制有一定的关系[5]。近些年的研究指出蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)通过使胰岛素受体去磷酸化，负向调节胰岛素信号传导。PTP1B的缺失能使小鼠抵抗高能量食物诱导的高血糖和肥胖症[6]。因此，PTP1B抑制剂的研究可望筛选出高效低毒的抗糖尿病和抗肥胖症的新药物。筛选针对PTP1B的高效、专一的抑制剂作为治疗糖尿病的药物吸引了众多的研究学者[7-8]。为了更进一步筛选钒配合物类抗糖尿病药物，本课题组在前人的研究基础上探讨了各种不同结构的钒配合物对PTP1B抑制的选择性，以期筛选以PTP1B为靶标的高效低毒的潜在钒配合物抗糖尿病药物，研究显示并非所有的钒配合物都对PTP1B具有好的抑制作用和选择性，其配体结构能够明显影响其对PTP1B的抑制强度和选择性[9-18]。……