周瑞华，王虹玉，喇万英，唐咏梅，宁鸿珍，康瑞雪，夏 青

河北联合大学，唐山 06300

随着我国人口老龄化及生活方式的改变，糖尿病(diabetes mellitus，DM)［1］也已经成为一种常见病和多发病。糖尿病导致的病残、病死率仅次于癌症和心血管疾病，成为危害人类健康的第三顽症，严重危害社会和家庭，已受到世界各国的高度重视，其中糖尿病慢性并发症特别是糖尿病大血管病变，是糖尿病病人致残和死亡的主要原因。

栀子(Gardenia jasminoides Ellis)为茜草科植物栀子的干燥成熟果实。早在《药性论》中有记载“除热及消渴口干”，其中解消渴与2型糖尿病有关。日本学者 Kimura［2］和 Miura［3］最早报道了栀子中的环烯醚萜苷具有降糖作用。本实验的目标就是研究和探讨栀子提取物对实验性2型糖尿病大鼠的血糖、血脂及同型半胱氨酸的作用。

1 试验材料

1.1 动物

SPF级健康雄性wistar大鼠，体重(180±20)g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究，合格证号为SCXK(京)2010-0004。

1.2 药品

栀子购自安国市，经喇万英教授鉴定为正品。制备方法:水提2次，合并滤液过滤，浓缩，干燥，粉碎。盐酸二甲双胍，规格0.5 g/片，20片/盒，由中美上海施贵宝制药有限公司提供，批号1007000。

1.3 试剂

链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)Sigma公司提供，批号S0130，购自北京博爱港商贸中心，-24℃保存。用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液冰浴下配置成1%的STZ溶液，现配现用;STZ缓冲液，包括柠檬酸(FW:210.14)及柠檬酸钠(FW:294.10)，天津市北方天医化学试剂厂生产，批号20090302。其配法:0.1 mol/L的柠檬酸及柠檬酸钠溶液，按1:1的比例混合，调节 pH4.2 ～4.5［4］，并用孔径为 0.45 μm 的微孔滤膜过滤。AGM-2300型唐博士血糖仪(A8H4316)及唐博士血糖试纸(北京唐博士医学科技有限公司)，血糖试纸，批号 S09F15202;胆固醇(TC)试剂盒，批号20100907;甘油三酯(TG)试剂盒，批号20100728;高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)试剂盒，批号20100702;低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)试剂盒，批号20100702;均为北京北化康泰临床试剂有限公司出品;大鼠同型半胱氨酸试剂盒(Hcy)。

1.4 仪器

AGM-2300型唐博士血糖仪(A8H4316)及唐博士血糖试纸(北京唐博士医学科技有限公司)，血糖试纸，批号S09F15202;北京唐博士医学科技有限公司;FDV型原泰奇气引式粉碎机，佑崎有限公司;JM5102型电子天平及JM型电子分析天平，浙江余姚纪铭称重校验设备有限公司;日立7180全自动生化分析仪，日本日立公司。

2 试验方法

2.1 分组与造模

正常Wistar大鼠70只，适应性喂养1周后，随机抽取10只作为正常对照组，普通维持饲料喂养，其余大鼠高糖高脂饲料喂养，喂养4周后，禁食不禁水12 h 后，ip 30 mg/kgSTZ 造模［5］，7 d 后，尾静脉采血测血糖，其空腹血糖≥11.1 mol/L为造模成功。弃掉未成模大鼠，将成模大鼠随机分为模型对照组(ig同体积生理盐水)、盐酸二甲双胍组ig 0.5 g/kg、栀子提取物组(低、中、高剂量组以生药计分别为 0.2、0.4、0.6 g/kg)，每组 10 只。

2.2 观察指标

给药4周后，腹主动脉取血测空腹 FBG、TC、TG、LDLC、HDLC 及 Hcy。

2.3 数据处理

3 试验结果

3.1 对FBG的影响

表1的结果显示，用药前，与正常组相比，模型组大鼠的血糖值显著升高，说明造模成功。栀子提取物3个剂量组用药4周后，均可使糖尿病大鼠的血糖明显降低，并且用药前后大鼠的血糖值有显著性差异(P ＜0.05)。

表1 栀子提取物对糖尿病模型大鼠血糖的影响(n=10，)Table 1 Effect of gardenia extract on blood glucose of diabetic rats(n=10，)

表1 栀子提取物对糖尿病模型大鼠血糖的影响(n=10，)Table 1 Effect of gardenia extract on blood glucose of diabetic rats(n=10，)

注:▲表示与正常对照组比较，P＜0.01;*表示与模型对照组比较，P＜0.01;#表示用药前后组间比较，P＜0.05，下同。Note:Compare with normal comparison group，▲meant P ＜ 0.01;Compare with model treatment group，*meant P ＜ 0.01;Compare with between group，#meant P ＜0.05，below was the same.

组别Group数量No.用药前空腹血糖值The fasting blood glucose before administration(mmol/L)用药后空腹血糖值The fasting blood glucose after administration(mmol/L)正照组 Normal comparison group 10 5.10 ±0.48 5.14 ±0.19*模 型 组 Model treatment group 10 20.39 ±1.23▲ 22.91 ±1.70#栀子低剂量组 gardenia-L 10 20.30 ±1.54▲ 12.98 ±1.67*#栀子中剂量组 gardenia-M 10 20.54 ±1.83▲ 12.19 ±1.63*#栀子高剂量组 gardenia-H 10 20.83 ±1.85▲ 10.88 ±1.25*#盐酸二甲双胍组 metformin hydrochloride group 10 21.90 ±6.13▲ 11.23 ±1.24*#

3.2 对 TC、TG、LDLC、HDLC 的影响

由表2的结果可见:与正常对照组相比，模型对照组组大鼠的TC、TG、LDL含量均显著升高(P＜0.01)，HDL明显下降(P ＜0.01);给药后各组大鼠的TC、TG、LDL含量均降低，HDL含量升高，与模型对照组大鼠相比，有显著性差异(P＜0.01);各给药组间比较，差异无显著性(P＞0.05)。

表2 栀子提取物对糖尿病大鼠血脂的影响(n=10，)Table 2 Effect of gardenia extract on blood lipids of diabetic rats(n=10，)

表2 栀子提取物对糖尿病大鼠血脂的影响(n=10，)Table 2 Effect of gardenia extract on blood lipids of diabetic rats(n=10，)

组别Group数量No.胆固醇cholesterol(mmol/L)甘油三酯triglycerides(mmol/L)高密度脂蛋白High density lipoprotein(mmol/L)低密度脂蛋白Low density lipoprotein(mmol/L)11 0.92 ±0.05 0.87 ±0.12模型组 Model treatment group 10 5.48 ±0.34▲ 2.26±0.25▲ 0.41±0.05▲ 2.04±1.58▲栀子低剂量组 gardenia-L 10 2.87±0.26▲＊ 1.67±0.21▲＊ 0.77±0.06▲＊ 1.62±0.14▲＊栀子中剂量组 gardenia-M 10 2.90±0.26▲＊ 1.67±0.18▲＊ 0.75±0.08▲＊ 1.65±0.08▲＊栀子高剂量组 gardenia-H 10 2.85±0.21▲＊ 1.67±0.18▲＊ 0.77±0.09▲＊ 1.62±0.06▲＊盐酸二甲双胍组 metformin hydrochloridegroup 10 2.80±0.31▲＊ 1.66±0.11▲＊ 0.71±0.10▲＊ 1.56±0.05正常组 Normal comparison group 10 1.71 ±0.09 0.89 ±0.▲＊

3.3 对Hcy的影响

由表3的结果可见:模型对照组大鼠的同型半胱氨酸显著高于正常对照组大鼠(P＜0.05)，给药后，各组的同型半胱氨酸降低，与模型对照组相比，有显著性差异(P＜0.05)，但与正常对照组比较，仍有差异(P ＜0.05)。

表3 栀子提取物对糖尿病大鼠同型半胱氨酸的影响(n=10，)Table 3 Effect of gardenia extract on homocysteine of diabetic rats(n=10，)

表3 栀子提取物对糖尿病大鼠同型半胱氨酸的影响(n=10，)Table 3 Effect of gardenia extract on homocysteine of diabetic rats(n=10，)

组别Group数量No.同型半胱氨酸Homocysteine(μmol/L)正常组Normal comparison group 10 5.46 ±1.35模型组Model treatment group 10 10.25 ±1.28▲栀子低 剂量组gardenia-L 10 8.21±1.51▲＊栀子中剂量组 gardenia-M 10 8.26±1.81▲＊栀子高剂量组 gardenia-H 10 7.56±1.48▲＊盐酸二甲双胍组metformin hydrochloride group 10 7.35 ±1.21▲＊

4 讨论

2型糖尿病动物模型的建立，是研究糖尿病发病机制及治疗糖尿病的药物筛选的基础。高脂高糖饮食诱导结合STZ建立的2型糖尿病动物模型［7］，不仅缩短了造模时间，而且成功率高，方法简单易行，是最接近人类2型糖尿病的模型。

近年来，国内外很多学者在研究糖尿病与血脂代谢的关系时发现，大部分糖尿病病人伴有继发性高脂血症，因此动脉粥样硬化的发病率较高。又有研究表明，同型半胱氨酸是心血管疾病发病的一个独立危险因素。本实验结果表明，栀子提取物各治疗组均能降低由链脲佐菌素导致的糖尿病大鼠的血糖水平，还能降低LDLC及升高HDLC，调节大鼠的血脂，并且降低糖尿病大鼠同型半胱氨酸水平，对预防和治疗糖尿病和糖尿病并发症有一定的作用。

糖尿病是目前尚无根治方法的一种慢性代谢性疾病，需长期甚至终身用药。化学药物在治疗糖尿病及并发症方面虽效果明显，但长期服用可能会损害肝肾，引起过敏，腹胀、恶心呕吐、乳酸性酸中毒等不良反应。栀子作为国家卫生部规定的药食同源食品之一，既是药物，又是食物，长期服用无毒副作用。综上所述，本次实验为以后开发研制药食同源的辅助降血糖、降血脂及治疗和预防并发症的保健食品提供了实验基础。

1 Jiang P(姜斐)，Shi H(士辉).Traditional Chinese medicine in the treatment of diabetes overview.Chin Wild Plant Res(中国植物野生资源)，2009，28(5):1-5.

2 Kimura Y，Okuda H，Arichi S.Effect of geniposide isolated from Gardenia jasminoides on Metabolil Allerations in high sugar diet-fed rats.Chem Pharm Bull，1982，30:4444-4447.

3 Miura T，Nishiyama Y，Ichimaru M，et al.Hypoglycemic activity and structure-activity relationship of iridoidal glycosides.Biol pharm Bull，1996，19:160-161.

4 Yang JJ(杨金晶)，Yang QP(杨秋萍).The study of the Streptozotocin induced diabetes animal model.J Kunming Med Univ(昆明医学院学报)，2008，29(2B):164.

5 Sun GJ(孙桂菊)，Wang SK(王少康)，Zhang XQ(张小强)，et al.Type II diabetic rat model and the complications of diabetes elated indicators.Shanghai Lab Animal Sci(上海实验动物科学)，2003，23(2):79.

6 Wang BW(王保伟)，Li Y(李颖)，Liu XH(刘晓红)，et al.High fat feeding time and STZ doses in experimental type 2 diabetic rat model of influence.Health Res(卫生研究)，2011，40:100-106.

7 Shi H(施红)，Jin GQ(金国琴)，Yu WZ(余文珍).Induction of constructing the best similar to human type 2 diabetes rat model method.Chin J Clin Rehab(中国临床康复)，2005，9(39):69-71.