王功金 向华

(b 中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，南京，210009)

Bromodomain小分子抑制剂的研究进展

王功金1a向华2*,a,b

(b中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，南京，210009)

草甘膦是一种高效、低毒的灭生性除草剂，在世界范围内得到广泛应用。本文概述了IDA法和甘氨酸法草甘膦母液的主要成分，总结了草甘膦的主要回收方法，指出了现有研究的不足之处，为进一步研究提供参考。

草甘膦 除草剂 母液 回收方法

近年来的研究发现，组蛋白的翻译后修饰（Posttranslational modifications, PTMs）可通过影响DNA键合、蛋白质之间的相互作用调节一系列的细胞生理过程在基因的表达中发挥关键作用。这一过程通过“写—读—擦” (Write-Read-Erase)机制进行[1,2,3]。组蛋白的翻译后修饰主要对组蛋白赖氨酸残基的N端裸露残基电荷进行中和，降低了对带负电的DNA的亲和性。其主要形式有乙酰化、甲酰化、磷酸化核糖基化、生物素化、瓜氨酸化、巴豆酰化和泛素蛋白化等。其中，对赖氨酸残基的乙酰化作用（ε-N-acetylation of lysine residues, Kac）是最显著的翻译后修饰方式[1,4]。研究表明，组蛋白的乙酰化作用使其作为组合密码调控基因表达，影响基因表达产物并传递给下游分子，进而产生生化效应[5-10]。赖氨酸残基的乙酰化作用由组蛋白乙酰化酶（Histone aceyltransferase, HAT）（writers）催化生成，BRD蛋白可特异性的与赖氨酸乙酰化物结合从而识别赖氨酸乙酰化物（readers），生成后的乙酰基可由组蛋白去乙酰化

酶(Histone deactylases, HDAC)(erasers)水解脱去。目前，所有与组蛋白乙酰化酶有关的转录辅激活因子都包括Bromodomains (BRDs)[11]，而BRDs也是目前已知的唯一能对赖氨酸乙酰化物特异性识别的蛋白[12]。……