吕 苑

郑州人民医院药务科，河南郑州 450003

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是指多种慢性肾脏疾病晚期的严重综合症群。其在人类死亡原因中的位置是第5～9位，属于不可逆转的慢性病程。是临床常见的慢性进展的难治性疾病，其主要病理特征是肾小球硬化和肾间质的纤维化。死亡率高。由于患者进入慢性肾功能衰竭终末期（尿毒症）阶段后，全身各系统都会受损，只能通过透析或者肾移植这两个肾脏替代治疗方式，但是价格昂贵，供肾不足等因素又限制了其应用，同时生活质量不好。因此，在肾功能衰竭的早中期探求合适的药物治疗来控制和延缓肾功能衰竭显得尤为重要。其中，中医疗法是一条重要途径：尿毒清颗粒主要对临床最常见的脾虚湿浊症和脾虚血瘀症为主的慢性肾脏疾病有显著效果，已有十余年的临床应用历史。α-酮酸在缓解肾功能衰竭症状上也有很好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008～2011年住院患者57例，随机分为两组，对照组予以单纯低蛋白饮食（每天0.6 g/kg），治疗组加用尿毒清颗粒冲剂以及α-酮酸片剂口服。其中治疗组29例，对照组28例。治疗组：男18例，女11例，平均年龄51岁，包括肾功能代偿期23例，肾功能氮质血症期6例，ALB值范围21.93±9.63；对照组：男16例，女12例，平均年龄 50岁，包括肾功能代偿期23例，肾功能氮质血症期5例，ALB值范围23.69±10.95。两组患者性别、年龄、病情等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

诊断标准为《肾脏病学》第三版[1]中慢性肾功能不全的诊断标准。临床分为四期：（1）肾储备能力下降期 （代偿期 ）：肌酐清除率（Ccr）50～80 mL/min，血清肌酐（Scr）133～177 μmol/L；（2）氮质血症期：Ccr 20～50 mL/min，Scr 186～442 μmol/L；（3）肾功能衰竭期：Ccr 10～20 mL/min，Scr 451～707 μmol/L；（4）尿毒症期：Ccr<10 mL/min，Scr≥707 μmol/L。即血肌酐在 177～707 μmol/L。

1.3 治疗方法

对照组给予基础治疗：优质低蛋白饮食，维持水、电解质平衡，控制血压，调节钙、磷代谢等支持治疗；治疗组在对照组基础上给予尿毒清颗粒冲服并给予α-酮酸片4～6片/次，3 次/d，餐前 2 h 服用。 每日 4 次，于每日 7：00、12：00、18：00 各服 1 包（5 g），21：00 服 2 包（10 g），温开水冲服。观察患者的血尿素氮和肌酐[2-3]，观察时间4个月。

1.4 疗效观察

主要观察治疗前后两组患者的临床表现、肾功能指标：血肌酐（SCr）水平、水平血尿素氮（BUN）、血浆清蛋白（ALB）指标变化情况。

1.5 疗效判定标准

显效：临床症状积分减少≥60%，SCr下降≥20%，血浆ALB明显提高；有效：临床症状积分减少≥30%，SCr下降≥10%，血浆ALB提高；无效：临床症状积分减少＜30%，SCr未下降或下降幅度≤10%，血浆ALB无明显变化。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0统计分析软件，两组计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组：多数在两周后恶心、呕吐、腹胀等症状有所减轻，显效20例，有效6例，无效3例，总有效率为89.7%；对照组：显效10例，有效8例，无效10例，总有效率为64.3%。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后各指标变化

治疗组尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）较治疗前明显下降，ALB提高，改善症状等方面与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且明显优于对照组（P<0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后指标比较

2.3 毒副作用

治疗过程未发现明显毒副作用。

3 讨论

中医主证脾肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚、脾肾阳虚或阴阳俱虚，兼证湿浊或淤血[4]。尿毒清颗粒主要效果是通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀。大黄性味苦寒通腑降浊，作用峻猛，要仅使其达到利水的作用，要减少其用量，与大量甘温益气黄芪并为君药。二药相合，既利小便，又顾气虚，祛邪而不伤正。桑白皮泻肺行气分之水，苦参去血分水湿之毒，党参、白术茯苓共为臣药，助黄芪益气利水。

组方特点：本方特点在于减少大黄的量，同时配合利水的药物，这样就不至于泄泻而同时达到了利水；而黄芪用量不大，因此并不会产生利尿的作用，补气而不壅堵。柴胡的用量小，可升清以利三焦之气。

药理分析。大黄：促进代谢产物的排泄，改善氮质血症，抑制氧自由基，明显减少氧耗量、糖异生量，抑制中分子毒素的产生。大黄除对全身氮质代谢的影响外，还选择性地抑制了肾脏，主要抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血的流量，同时抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖。从而缓解了慢性肾功能衰竭的进展。另外，大黄还纠正脂代谢紊乱，钙磷代谢异常等，也可能对CRF的进展有影响，大黄通腑降浊，化瘀解毒，药理研究表明该药能缓解CRF的进展，其所含大黄酸可抑制系膜细胞的增生，从而大大减少肾小球硬化的进程[5-6]。另外，黄芪具有显著的双向免疫调节活性和扩张血管、增加肾血流量，提高血浆清蛋白，促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成，改善全身营养状态。减轻蛋白尿，利尿，改善脂质代谢，减轻糖代谢紊乱，降低血小板聚集，抗氧自由基，对肾间质纤维化有多靶点抑制作用。川芎、丹参有抑制血小板聚集，激活纤溶酶系统，减轻肾脏的纤维化程度，延缓肾小球硬化进展的作用。

尿毒清颗粒的药效：降低肌酐尿素氮水平，改善肾功能；降低尿蛋白，缓解肾脏病理进展，改善脂代谢紊乱，延缓肾小球损伤，提高血钙，降低血磷，纠正钙磷代谢失常。

由于蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展，慢性肾功能衰竭的饮食疗法历年来被认为是其基本的治疗措施，受到广泛的推崇。继往的饮食疗法一般仅限于应用低蛋白饮食，但长期低蛋白饮食会影响患者的营养状况，研究表明慢性肾功能衰竭营养不良发生率高达20%～50%，严重营养不良现认为是CRF独立的危险因素，直接同患病率与死亡率呈正相关，中晚期CRF患者均有明显的必需氨基酸缺乏现象，而日常饮食要控制氮的摄入，因此导致必需氨基酸的供给明显不足，难以满足机体的需要，因此能够补充必需氨基酸同时又能控制氮的摄入的α-酮酸是一个很好的选择。α-酮酸是相应的智联氨基酸代谢的中间产物，是合成必需氨基酸的前体，由于其本身是酮基或者羟基酸并不含氨基，并利用非必需氨基酸的氮转化为必需氨基酸，减少了尿素合成，所以不会造成氮潴留，增加了尿素氮的再利用，酮基或羟基酸不引起肾单位的超滤，可改善高磷酸血症，从而改善了氮平衡[7-8]。

由德国Fresenius公司开发并于1990年进口中国的肾灵片，即复方α-酮酸片（开同），它是含4种α-酮酸（酮基酸）、1种α-羟基酸以及5种必须氨基酸的复合制剂，专门为慢性肾脏病患者设计，称为Aimmermann配方。它含有人体自身不能合成的所有八种必需氨基酸以及另两种慢性肾脏病患者所必需的氨基酸（组氨酸和酪氨酸）。其中所含的α-酮酸均以钙盐的形式存在，故其每片含50 mg的钙。其特殊的药理作用弥补了氨基酸在体内会增高肾小球滤过率和尿清蛋白排泄的不足。开同可在缓解尿毒症症状的同时保持良好的营养状态。

尿毒清颗粒联合α-酮酸，有效降低了血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN），有效缓解慢性肾功能衰竭的恶心、呕吐、全身乏力的症状，改善和保护残存肾单位，纠正脂质代谢紊乱，缓解了肾功能的损害。由于尿毒清颗粒和α-酮酸应用于临床多年，疗效确切，使用安全，相对经济，用药简单，这在肾功能不全的老年人的综合疾病治疗中也会有很好的辅助作用。本研究认为尿毒清颗粒联合α-酮酸是防治早中期慢性肾功能衰竭的理想治疗药物。

[1]王海燕.肾脏病学[M].北京：人民卫生出版社，2009：1417.

[2]杨建军 崔世维，顾志峰，等.尿、血肌酐比值与慢性肾功能衰竭竭临床分期[J].海南医学，2008，19（2）：4-6.

[3]杨建军 崔世维，朱晓辉，等.一种慢性肾功能衰竭竭临床分期的新指标：尿、血肌酐比值[J].北方药学，2007，8（4）：25-26.

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[5]朱伟，王学美.大黄治疗慢性肾功能衰竭机制的研究进展[J].中国中西医结合杂志，2005，5（5）：471-475.

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