田 爽

氨磺必利(amisulpride，ASP)是一种新型的非经典抗精神病药物，系苯甲酰胺类衍生物，化学名称:4－氨基氮－1－［(1－乙基－2吡咯烷)甲基］-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺，在治疗精神分裂症阳性和阴性症状时均有较好的疗效。Lecrubier等［1］研究发现氨磺必利在治疗心境恶劣和重度抑郁上疗效和丙咪嗪相当，Smeraldi［2］也在研究中发现，氨磺必利和氟西汀在治疗抑郁上有同等功效。氨磺必利具有和SSRI类再摄取抑制剂有同等的抗抑郁作用［3］。但目前国内尚缺乏相关研究资料。为了探讨氨磺必利对抑郁症的疗效及安全性，将其与帕罗西汀进行随机对照研究。

1 对象与方法

1.1 对象 2011～2012年在日照市精神卫生中心门诊就诊的18～60岁男性或女性患者。(1)入组标准:符合ICD-10中抑郁症诊断标准的患者;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥17分;患者自愿参加，并与家人及患者签订知情同意书。(2)排除标准:脑器质性精神障碍的患者;患有重大躯体疾病的患者;精神活性物质滥用或成瘾者;有严重自杀倾向;氨磺必利、帕罗西汀过敏者;既往使用过帕罗西汀、氨磺必利效果不佳者;服药依从性差者;处于妊娠或哺乳期的患者。(3)退出标准:实验中患者或家人主动要求退出，妊娠、失防，出现严重不良反应及患者不能耐受，不能遵医嘱服药等。随机将符合标准的46例患者分为氨磺必利组(研究组，23例)和帕罗西汀组(对照组，23例)。研究组因自感效果欠佳退出2例，最终完成21例，其中男11例，女 10例，年龄(34.58±10.46)岁，总病程(42.15 ±19.53)个月，本次病程(3.01 ±4.17)个月。对照组失访1例，完成22例，其中男13例，女9例，年龄(32.71 ±11.32)岁，总病程(40.24 ±15.52)个月，本次病程(3.45±6.14)个月。两组性别、年龄、病程比较均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 研究组口服氨磺必利治疗，起始量50 mg/d，第1周末达100 mg/d，第2周末加量到300 mg/d，直到第8周末。对照组口服帕罗西汀第1周末20 mg/d，第2周末加量到30 mg/d，直到第8周末。研究期间不服用其他抗精神病药、抗抑郁焦虑药，失眠者可使用佐匹克隆改善睡眠。

1.2.2 疗效及不良反应评定方法 治疗前及治疗后第1、2、4、6、8周末分别采用 HAMD和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效，治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定药物不良反应。以HAMD减分率≥75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为进步，﹤25%为无效。痊愈加显著进步为有效。治疗前及治疗后第4、8周末查血常规、肝肾功、心电图等。

1.2.3 统计学方法 所有数据使用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗8周后研究组痊愈6例，显著进步11例，进步2例，无效2例，总有效率80.95%;对照组分别为痊愈8例，显著进步10例，进步2例，无效2例，总有效率81.82，研究组和对照组比较疗效无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较 两组治疗后第1周末起HAMD和HAMA评分均有显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗后第1、2周末研究组HAMD、HAMA评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗后第 4、6、8周末两组HAMD、HAMA评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1、表 2。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较()

表1 两组治疗前后HAMD评分比较()

注:与同组治疗前比较，*P＜0.01

表2 两组治疗前后HAMA评分比较()

表2 两组治疗前后HAMA评分比较()

注:与同组治疗前比较，*P＜0.01

2.3 两组不良反应比较 治疗过程中研究组出现嗜睡、便秘、头晕、乏力各2例，视物模糊3例，总不良反应发生率52.38%。对照组出现口干、头晕、便秘各2例，恶心3例，乏力1例，排尿困难1例，总不良反应发生率50.00%。不良反应均为轻度，对症处理后好转。两组不良反应比较无显著差异(P＞0.05)。辅助检查结果未见明显异常。

3 讨论

抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效缓解抑郁心境及伴随的焦虑、紧张等躯体症状［4］。SSRIs是抑郁症急性期推荐的一组治疗药物，疗效确切。从上世纪80年代初，国外一些学者开始使用苯酰胺类抗精神病药治疗抑郁症，且取得较好效果［5～8］。这可能与氨磺必利在小剂量时(＜10 mg/kg)，与突触前D2、D3受体有较强的亲和力，限制突触前抑制，从而使进入突触间隙的多巴胺增加，与前额叶皮质的多巴胺性能传递增加有关;同时氨磺必利对体内5-HT7a受体有很强的拮抗作用，无疑在抗抑郁方面发挥了重要作用。

本研究结果证实了氨磺必利与帕罗西汀治疗抑郁症疗效相当，与国外一些研究氨磺必利抗抑郁效果确切的结果一致［9］，且起效较快，在不良反应方面无显著差异，因此可用于抗抑郁治疗。但由于样本量不大，观察时间较短，结论有一定的局限性，尚需继续随访并加大样本量进一步验证。

［1］Lecrubier Y，Boyer P，Turjanski S，et al.Amisulpride versus imipramine and placebo in dysthymia and major depression.Amisulpride Study Group［J］.J Affect Disord，1997，43(2):95－103

［2］Smeradi E.Amisulpride versus fluoxetlne in patients with dysthyroid or major depression in partial remission:a double blind.comparative study［J］.J Affect Disord，1998，48(1):47－56

［3］陈妍，陈美娟.氨磺必利在精神分裂症中的研究进展［J］.神经疾病与精神卫生，2011，11(1):83－85

［4］江开达.抑郁障碍防治指南［M］.北京:北京大学出版社，2007:34

［5］Ueda N，Yoshimura R，Shinkai K，et al.Plasma levels of catecholamine merabolites predict to sulpiride or fluvoxamine in major depression［J］.Pharmacopsychiatry，2002，35(5):175－181

［6］贾荣，王淑行，尹永珍.氟酊联合小剂量舒必利治疗抑郁症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2007，13(1):21－22

［7］胡国华，郗晓明，刘波.文拉法辛合并舒必利治疗抑郁症的临床分析［J］.中国冶金工业医学杂志，2008，25:334－335

［8］孙行飞.氨磺必利治疗难治性抑郁症的辅助作用研究［J］.精神医学杂志，2012，25(6)455－456

［9］Papp M，Wieronska J.Antidepressant-like activity of amisulpride in two animal models of depression.［J］.J Psychopharmacol，2000，14(1):46－52