凌海源　彭真真

【摘要】目的：探究分析复合维生素B泡腾片的相关制备工艺。方法：使用两种方法对泡腾片进行制作，一种是碱性固体分散-非水制粒工艺，另外一种则是改进的非水制粒工艺；对于两种泡腾片处方以正交设计的方法进行优化对其初步稳定性进行考察。结果：以碱性固体分散-非水制粒工艺制作的复合维生素B泡腾片有着稳定性突出、崩解时限不长以及工艺操作简易等优点；初步稳定性试验结果显示该泡腾片有着良好的稳定性。结论：碱性固体分散一非水制粒工艺有着操作简单、质量突出以及稳定性能好的优点。

【关键词】复合维生素B；泡腾片；制备工艺

相对于传统剂型而言，泡腾片有着应用方便、起效快以及生物利用度高等相关优点，对于患儿以及老年患者有着突出的效果，同时复合维生素B泡腾片对于生活节奏较快的工作人员来说也非常合适。本文为了探究分析复合维生素B泡腾片相关制备工艺，特此进行研究。

一、仪器与材料

（一）仪器

本次研究仪器如下：产自上海天祥制药机械厂的ZP237旋转式压片机、日本岛津的AEG2220电子天平、产自于重庆银河仪器厂的鼓风干燥箱以及上海黄海药监仪器厂的小型包衣机等。

（二）原料前处理

主要如下：将酒石酸、乙二酸、苹果酸、富马酸、柠檬酸、碳酸氢钠以及白砂糖等，将上述原材料分别碾碎，在过了80筛之后将其干燥到恒定重量；在无水乙醇当中溶入聚乙烯吡咯烷酮并将其配置成为含有5%聚乙烯比咯烷酮的乙醇溶液。

二、方法

（一）确定维生素用量

以《中国居民膳食营养推荐摄入量》当中的维生素量作为参考的依据，并结合当前不同人群的实际情况，将维生素B1、B2、B6、B12以及叶酸等用量有所确定，对人体疲劳、记忆力衰退以及情绪不稳定等进行有效调节。

（二）选择酸源

通常情况下泡腾片的酸源有以下几种：酒石酸、乙二酸、苹果酸以及柠檬酸等，各自会对泡腾片有不同的影响，在本次研究中以不同的有机酸作为酸源而碱源则是碳酸氢钠，将白砂糖作为填充剂。通过湿法制粒进行泡腾片的试制并用压片试验将其中最合适的酸源挑选出来。

（三）研究工艺

一般来说，泡腾片的制备有4种方法：（1）湿法制粒；（2）非水制粒；（3）直接压片；（4）干法制粒。其中直接压片需要投入大量的资源且之后会有主药不均匀的情况出现，使用湿法制粒以及非水制粒都会有吸湿以及胀气的情况出现，因此我们使用的是固体分散、包衣还有非水制粒几种程序相结合，也就是（碱性固体分散-非水制粒工艺-碱性颗粒包衣-酸性颗粒包衣以及最后的非水制粒工艺）方法来提高泡腾片本身的稳定性，并更加深入的探究复合维生素B泡腾片的科学制备工艺。

（四）处方优化

为了使得泡腾片能够达到最佳的效果以及风味，在以上基础制备工艺上面还对口感进行了进一步的调试，分别用碳酸氢钠、阿斯巴甜、甜橙粉末香精以及酒石酸四种不同因素进行考察，通过感官来对其进行考察，以极差的方式对结果进行分析。

（五）考察质量

为了对上述的处方以及工艺是否可行进行探究，在制药厂使用碱性颗粒包衣一非水制粒工艺的方法制备出复合维生素B泡腾片，共3批，该泡腾片重量为4.0g而压力则为6kg。对该药片进行崩解时间以及片重差异的测定，且进行初步稳定性的加速测试。

三、结果

（一）维生素用量

经过考察之后，认为维生素为以下剂量效果最佳，具体如下：维生素B1、B2、B6均为3.6mg，叶酸剂量为0.3mg，维生素B12则为6μg。

（二）酸源选择

本次研究当中，分析得出苹果酸以及柠檬酸均有着较为突出的泡腾效果以及口感，但是这两种酸源均具有比较强的吸湿性，使得压片困难程度增加，因此在生产时候需要对环境的相对湿度有严格控制，一般来说都是在30以下，压片才能够不存在太大的障碍的进行；另一方面，使用柠檬酸作为酸源的时候，成功制粒之后需要较长时间进行干燥，一般是8个小时，如此长的工作周期注定难以运用到实际的操作当中。在综合考虑之后，认为以酒石酸作为酸性起泡剂效果较佳。

（三）工艺结果

在制备工艺上面使用碱性固体分散一非水制粒工艺，能够使得酸源以及碱源之间的隔离效果更加突出，从而使得片剂的稳定性大幅度的增加，加速对于碳酸氢钠的溶解效率，使得泡腾出现崩解的时间能够有很大程度的降低，同时该方法还具有以下优点：（1）在进行制备的过程当中碳酸氢钠无需要再次进行干燥程序，避免因热分解导致泡腾迟缓的不良效果；（2）该制备方法操作简单且能够进行连续的操作，生产出来的制品有着极高的合格率，操作时候参数设置简单能够更有利于生产；（3）提高药物以及辅料本身的溶解性，使得崩解的时间有所降低。

（四）优化处方效果

对于优选方案的结果是通过正交设计来获得的，其中对于优化影响程度最大的要数酸度以及甜度，这次试用的酒石酸、碳酸氢钠、阿斯巴甜以及甜橙粉末香精各自的含量分别如下：22.5、18.8、1.8以及2.0。

（五）稳定性考察

在进行研究的30天之内，在量筒里面装上供试品，始终没有出现液面上升的现象，其余的各项检测见过也显示了该药物的质量符合相关的标准要求，结果显示该泡腾片本身具有良好的稳定性。

四、讨论

对于当前常用的制备工艺来说，使用固体分散体的方法能够有效的改善其中存在的缺点，使得泡腾片的稳定性能更加突出。另一方面有相关研究显示使用聚丙烯酸树酯肠溶Ⅱ号与酸性物料进行混合的制粒，能够有着更好的抗潮性能以及对酸源和碱源有着良好的隔离作用。但是在本次试验当中由于聚丙烯酸树酯肠溶Ⅱ号有着较强的抗酸性，使得药品在酸性环境下会有不溶的情况出现故此并不采纳。

综上所述，碱性固体分散一非水制粒工艺有着操作简单、质量突出以及稳定性能好的优点。