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糖尿病与恶性肿瘤并存的临床研究进展

2013-08-15

陕西医学杂志 2013年12期
关键词:高血糖癌症乳腺癌

糖尿病和癌症都是常见病,严重影响人类的健康[1]。流行病学证据显示:糖尿病患者有发生多种癌症的较高风险;T2DM和癌症有许多共同的危险因子[2]。糖尿病诱发肿瘤可能与高血糖,胰岛素及胰岛素样生长因子等因素有关。研究发现糖尿病和患肝癌,结肠癌,胰腺癌的发病率往往高于正常人群。国内外大量研究表明,在糖尿病人群中,恶性肿瘤患病率明显增加。胰岛素是一种生长因子,实验证实外源性胰岛素可刺激结直肠,胰腺肿瘤细胞的生长,高胰岛素血症可诱导多种肿瘤的发生;肿瘤发病率可以升高30%~40%,为进一步了解合并糖尿病对肿瘤临床分期。本文就其发生机制研究的最新进展做一论述,引起更广泛的关注,现综述如下。

1 首先分析糖尿病增加肿瘤患病的风险机制 糖尿病主要通过以下几个机制增加肿瘤患病的风险:①胰岛素样生长因子可能起调节作用;②糖尿病诱导体内激素水平的改变,影响与内分泌相关肿瘤的发生;③糖尿病患者免疫功能均有不同程度的降低。糖尿病患者体内存在细胞免疫调节功能紊乱,T淋巴细胞亚群比例失调。免疫功能受损,突变的细胞能逃逸宿主的免疫监视而存活,增生而诱发恶性肿瘤;④高血糖直接作用:长期高血糖状态以及高胰岛素状态均可不同程度地促进肿瘤生长;⑤糖尿病患者由于体内代谢障碍,可造成微量元素的异常,这些微量元素的异常在一定程度上可以促进恶性肿瘤的发生和发展。2型糖尿病患者都有不同程度的胰岛素抵抗,常年的高胰岛素血症必然伴随着更高的癌症风险[3,4]。动物模型试验表明,高胰岛素血症水平会刺激肿瘤的生长。对于胰腺产生的胰岛素直接进入肝脏,所以胰腺和肝脏这两个器官的胰岛素水平都非常高,这也是2型糖尿病患者容易发生肝癌和胰腺癌的原因[5,6]。此外高胰岛素水平刺激卵巢产生性激素,从而导致子宫癌,卵巢癌和乳腺癌的高发[7]。高血糖与癌症:尽管胰岛素是糖尿病关联癌症的主要因素,研究人员目前也在探索高血糖水平导致癌症的情况,因为癌症的一个特征是癌细胞并不需要胰岛素作为信号就可以吸收利用血液中的葡萄糖[8,9]。所以高血糖水平很可能为肿瘤快速生长提供了充足的能量来源[10,11]。糖尿病诱发体内激素水平的改变,影响与内分泌相关肿瘤的发生:女性糖尿病患者内源性雌激素水平的升高,不仅影响肾癌的发展,也是乳腺癌的致病因素[12,13]。

糖尿病患者免疫功能均有不同程度的降低,突变的细胞能逃逸宿主的免疫监视而存活,增生而导致恶性肿瘤[14]。

糖尿病患者由于体内代谢障碍可造成微量元素缺乏及异常,在一定程度上可以促进恶性肿瘤的发生和发展[15]。

分析糖尿病诱发肿瘤种类:①结肠癌:近年来结肠癌的发病率呈上升趋势,目前研究认为糖尿病患结肠癌的危险度是非糖尿病患者的1.72倍,糖尿病诱发结肠癌可能与胰岛素抵抗,代谢综合症等多因素有关。②肝癌,胰腺癌:研究发现糖尿病患者发病率往往高于正常人群。研究发现伴有糖尿病的女性乳腺癌的发病率明显增加,其发病机制来源自脂肪细胞的瘦素有关,瘦素通过对乳腺上皮细胞的增值作用,增加了乳腺癌的发病风险。女性患者体内雌激素水平升高,不仅影响肾癌的发展,也是乳腺癌的致病因素[12]。如泌尿系统肿瘤,近年来糖尿病诱发血液系统肿瘤也呈上升趋势,因此,病死率高,种类多样性特点,使其成为临床需要一个有待解决的问题。

2 分析糖尿病与癌症的共同点 ①性别:男性比女性更易患癌症和糖尿病。②体重:超重和肥胖的人比苗条的人更容易患癌症。而2型糖尿病和体重关系也已经明确了。减肥可以减少2型糖尿病的风险。③饮食:饮食治疗可以帮助预防和治疗2型糖尿病注意摄入多种类的蔬菜,水果和谷物。饮食恰当同样也可以降低许多类型癌症的风险。④运动:研究表明定期参加体育锻炼可以降低患多种癌症的风险,同样每天30min中等强度的锻炼可以把2型糖尿病的风险减少25%~36%,⑤吸烟:吸烟与很多癌症相关,尤其是肺癌,同时吸烟也是2型糖尿病和一些糖尿病并发症的危险因素。⑥年龄:本研究再次证实年龄大于65岁,患糖尿病的风险及并发症升高,同时极易诱发肿瘤的生长[14,15]。

3 展望 大多数关于癌症和糖尿病联系的研究都集中在2型糖尿病,吸烟及肥胖可以导致癌症和糖尿病的共同因素,这意味着也许这两种病是同时发生的[16]。提早发现能显著提高生存率。如今很多治疗癌症方法影响血糖水平的控制,例如化疗方案中糖皮质激素会使血糖更高,只需加强血糖监测和适当增加胰岛素用量就可以控制血糖了。另一问题是母系肾脏和心脏疾病,例如顺铂:会损伤神经和肾脏。如肿瘤化疗病人,使用糖皮质激素,其发病率明显高于正常人群,考虑与肿瘤引起异位内分泌有关,考虑与化疗药物的毒性有关,因此,对已存在胰岛功能障碍的糖尿病病人来说,及时补充胰岛素,预防糖尿病急性并发症的发生,提高病人的生存质量。高胰岛素血症会通过抑制肝脏胰岛素样生长因结合蛋白或直接或间接的影响肿瘤生长,循环中胰岛素水平增加也减少肝脏的合成,并释放性激素结合蛋白,增加性激素的生物利用,高糖血症也会促进癌症进展。

糖尿病人群的恶性肿瘤患病率较高,且肿瘤分期较晚,治疗效果较差,预后不良。近年的国内外研究认为:随着肿瘤患者及糖尿病群体数量不断增加,合并糖尿病肿瘤患者数目与日递增,更多关注糖尿病并发症的治疗,合并糖尿病的肿瘤患者数目也在不断与日递增,而且也发现一些糖尿病治疗的药物也在癌症转变中起到推波助澜的作用,这在当前治疗糖尿病合并肿瘤带来新的视角并为临床治疗和用药提供新的思路,这是当前值得注意的新动态.

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