张天琦 赵崇羚 曹 聪 任君刚

（哈尔滨商业大学药学院 黑龙江 哈尔滨 150076）

随着中药疗效日益肯定，中药剂型也发生了日新月异的变化。中药滴丸剂是在中药丸剂的基础上发展起来的一种药效作用快，制备工艺相对简便的新剂型。本文将针对中药滴丸剂的特点、类型和工艺中的事项做一综述。

1 滴丸剂概述

滴丸剂（dripping pills）是固体分散体制剂的一种，系指将固体或液体药物与基质混匀加热熔化后，滴入不相溶的冷却剂中，收缩冷凝成丸的一种速效制剂［1］。

2 中药滴丸剂的特点

2.1 设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高。滴丸生产设备主要由保温箱、滴头制冷循环装置组成。与其他剂型比较设备简单、操作方便，工序少、生产周期短，自动化程度高、劳动强度低，生产车间无粉尘，有利于劳动保护。

2.2 疗效迅速，生物利用度高，可成为高效速效的制剂。由Noyes－Whitney溶出速度方程可知，溶出速度随表面积的增加而增加。而以固体分散技术制备的滴丸整合了上述特点，可提高生物利用度［2］。

2.3 降低毒副作用：传统中药煎煮后一般体积较大、服用量多、味苦，有些药物对胃肠道有刺激作用。制成滴丸后，可增加药物有效成分的溶解度，提高吸收率，减少了剂量，从而减少对胃肠道的刺激性。经口腔黏膜上皮吸收的滴丸由于直接进入体循环而避免了肝脏首过效应，可减少对胃肠道的刺激作用，降低毒副作用［3，4］。

3 滴丸剂的类型

3.1 速效高效滴丸剂：滴丸是利用固体分散体的技术进行制备。当基质溶解时，体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式释出，所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。

3.2 缓释控释滴丸：缓释是使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出，而达长效；控释是使药物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可达数日以上。

3.3 溶液滴丸：片剂所用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性，所以通常不能用片剂来配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基质来配置，在水中可崩解为澄明溶液。

3.4 栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快的特点。

3.5 硬胶囊滴丸：硬胶囊中可装入不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊，如联苯双酯的硬胶囊滴丸。

3.6 包衣滴丸：同片剂、丸剂一样需包糖衣、薄膜衣等，如联苯双酯滴丸。

3.7 脂质体滴丸：脂质体为混悬液体，用聚乙二醇可制成固体剂型，是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混悬液，倾倒于模型中冷凝成型。

3.8 肠溶衣滴丸：其原理是利用在胃中不溶解的基质，如用明胶溶液作基质成丸后，用甲醛处理，使明胶的氨基在胃液中不溶解，在肠中溶解。

3.9 干压包衣滴丸：以滴丸为中心，压上其他药物组成的衣层，融合了两种剂型的优点，如镇咳祛痰的咳必清氯化钾干压包衣片。前者为滴丸，后者为衣层。

4 滴丸剂的工艺要求

4.1 滴丸制备方法：药物与基质经熔融后进入料罐内，保持搅拌，使之受热均匀并不沉淀，温度根据药物的熔点控制。滴制开始时，物料从滴头间断地滴出并进入冷凝筒内，被冷凝液迅速冷却，成丸，丸液经分离后滴丸留在集丸器内，取出、洗丸，干燥，即得。

4.2 滴丸剂成形的注意事项［5］

4.2.1 冷凝液的选择：常用的冷凝液分为水性冷凝液和油性冷凝液。水性冷凝液有水和不同浓度的乙醇等；油性冷凝液有液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物。实际应用中根据主药的性质选择冷凝液。

4.1.2 冷凝液的温度：冷凝剂的温度与药液的温度之间存在一个优化的工艺差值，该值应当使液滴在表面张力作用下，在冷凝剂中充分收缩成球体。

4.1.3 滴头与冷凝液面间的距离：若距离较大，液滴容易被跌散而产生细粒，或者液滴被撞击扁平状；反之，距离太小，液滴来不及收缩进入冷凝液，滴丸不能很好地成型。

5 中药滴丸剂存在的问题

5.1 服用粒数多：目前的中药滴丸含药量较低。另外，传统中药大多是复方制剂，要保持原有的疗效，必须尽可能保存原药成分，因此造成服用粒数较多，甚至出现以重量份数服用的现象。

5.2 应用范围小：从理论上讲，大多数药物都能制成滴丸。但由于对中药基础理论和中药配伍的局限，可供选择的基质少，而难以扩大滴制的范围。

5.3 质量稳定性差：目前滴丸制备所采用的滴制法要求基质的熔点低，因此制备出的滴丸熔点相对较低，所以其遇热易软化。

5.4 滴丸机的设备水平较低：由于设备制造厂家与开发滴丸剂型的科研单位分离，导致生产大规格滴丸的设备与滴丸技术不成正比。

总之，中药滴丸剂在当今社会发展前景广阔，但在科研技术以及设备要求上仍需要不断开发研制。尤其在基质和冷凝液的选择上有很大的空间去探索。我们不光要根据药物的疗效特性研制，还需依照方剂配伍理论开发新型滴丸剂。

［1］潘卫三.工业药剂学［M］.北京：高等教育出版社，2006

［2］奚念朱.药剂学第3版.北京：人民卫生出版社，1994：267－269

［3］孙听，魏强，吕秦省等.复方脚香草脑滴丸剂的研制［J］.中国药房，1997，8（6）：262－263

［4］詹可顺，魏伟，余南生.清咽消丸治疗慢性咽炎的临床研究［J］.中国基层医药，2003，10（11）：1129－1130

［5］郭长源.滴丸制剂技术［M］.天津：天津科学技术出版社，2008