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MT蛋白异常在肿瘤诊断和防治方面的研究

2013-08-15楼秀余

大家健康(学术版) 2013年22期

楼秀余

(上海舒泽生物科技研究所 上海 201400)

1 MT的基本特性及生物学功能

MT是一类广泛存在于生物体中的低分子量,富含半胱氨酸,能被金属离子诱导的金属结合蛋白,不同种属生物的基因在染色体上的定位也不同,人类MT基因定位于16号染色体,由3个外显子和2个内含子组成,MT的结构在进化过程中高度保守,哺乳动物MT为61-62个氨基酸残基组成的多肽,相对分子量为6×103-7×103不含芳香氨基酸及组氨酸,富含半胱氨酸(Cys)。MT家族包括4个异构体:MT-Ⅰ、MT-Ⅱ、MT-Ⅲ和MT-Ⅳ。MT-Ⅰ至少包括6个亚型,它主要存在于哺乳动物和一些无脊椎动物(如龙虾、牡蛎等),MT-Ⅱ存在于哺乳动物、原生生物、一些无脊椎动物(如海胆)、蓝藻目、酵母和一些植物中,其中MT-Ⅰ和MT-Ⅱ是MT最主要的异构形式,在哺乳动物的各器官中均有表达,以肝、肾、胰腺、小肠中的含量最为丰富。MT-Ⅲ又称生长抑制因子,是一种脑特异性金属硫蛋白,主要分布于中枢神经系统,是唯一与生长有关的MT,而且其表达不受金属离子调节。MT-Ⅳ只存在于口腔黏膜、食管、胃上部的复层鳞状上皮细胞中,它在这些细胞的分化中起着重要的调控作用,在细胞内MT为胞浆蛋白,主要存在于胞浆,也可在溶酶体中积聚,有时也进入胞核,MT在细胞中定位的改变与细胞的不同发育时期有关。实验中观察到MT在G1晚期/S早期定位于胞核,在M期末重新定位到胞浆,MT的这种转位有赖于丝裂素蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatiolyl inositol kinase 3,PI3K)的活性。MT的生物学效应迄今尚未完全阐明,比较明确的是①清除体内自由基,防止机体衰老;……

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