王必安

湖南大学 410082

现代科学研究发现，肿瘤的发生与癌基因和抑癌基因的突变或缺失有着非常密切的联系。PTEN基因是在1997年，以哥伦比亚大学的Ramon Parsons以及他的助手Li为首的几位科学家发现的一种位于10q23染色体上的肿瘤抑制基因［1］。随着癌症发病率的逐渐升高，人们对PTEN基因的研究和应用也越来越多。

PTEN的结构

PTEN基因具有9个外显子，编码出的PTEN蛋白的相对分子量为56000，含有403个氨基酸。PTEN蛋白是迄今为止，医学界发现的第一个具有磷酸酶活性的抑制癌症的蛋白，包括发病率和死亡率都很高的肝癌。PTEN蛋白主要的结构功能区位于多肽链的N端，PTEN的磷酸酶活性区与某些具有双重特异性磷酸酶如CDC14、PRL-1、BVP等序列有着非常高的相似性。在这些双重特异性磷酸酶当中，PRL-1和CDC14均与细胞的生长过程有着密切的关系，并且CDC14还能够控制DNA复制编码的起始位置。此外，在PTEN的N端，还有约175个非常重要的氨基酸，这些氨基酸也是组成细胞张力蛋白(tensin)和辅助蛋白(auxilin)的序列，这个序列的氨基酸能够与肌力蛋白结合，并与该位点的复合物共同调节细胞的生长，能够防止肿瘤细胞浸润、抑制肿瘤血管的生产，并且阻止肿瘤细胞的转移［2］。

PTEN在肝癌细胞中的作用机制

由于PTEN具有磷酸酶的活性，其中蛋白磷酸酶活性作用的底物是多聚体Glu4Tyrl。PTEN能将肝癌细胞中多聚体Glu4Tyrl上酪氨酸的磷酸根去掉，阻止酪氨酸的磷酸化，从而限制了肝癌细胞的增殖。

此外，PTEN的另一个磷酸酶活性是脂质磷酸酶活性，其作用底物是三磷酸磷脂酞肌醇酯(phosphatidylinositol3，4，5trisphosphate，PIP3)，据报道［3］，PIP3是多种细胞生长因子的信号传递分子，能抑制肿瘤细胞凋亡。……