方盼盼，宫璀璀，仓宝成，李正民，李宗杰，李文莉，朱传杰，王迎涛

（1.郑州大学第三附属医院科研中心，河南 郑州 450052；2.中国人民解放军153中心医院中心实验室，河南 郑州 450042）

急性高原反应（acute mountain sickness，AMS）的发生风险率与低氧环境和海拔高度上升的速度有着密切的关联性［1］。当海拔高度为4000m时，上升速度为91m·h－1，AMS的发生率为54%；上升速度为1268m·h－1，其发生率为73%；上升速度达到1647m·h－1时，其发生率增加 到 89%［2］。缺氧诱导因子（hypoxia－inducible factor，HIF）是在低氧状态下启动应激反应的重要转录因子，对于机体发育和某些疾病，如癌症、衰老和组织缺氧等均起着重要的作用［3］。目前研究［4］显示：对局部氧浓度敏感的转录因子基因已有20多种，其中的核转录因子 Kappa B（nuclear factor kappa B，NF－κB）在缺氧状态下可被激活。NF－κB家族由7个蛋白质亚基组成，包括RelA（p65）、RelB、c－Rel、NF－κB1（p105／p50）和NF－κB2（p100／p52），由5个不同的基因所编码，因此可以组成不同的异源或同源二聚体，起到调节NF－κB DNA的作用。在正常情况下，NF－κB经典信号传导通路中的p65／p50异二聚体处于无活性状态，当细胞受到细胞因子和缺氧刺激时，活化的p65／p50异二聚体进入细胞核，与结合位点结合，启动相关基因转录［4－5］。Oliver等［6］发现：低氧环境主要通过经典途径诱导NF－κB活化的增强。缺氧状态下，缺氧诱导因子1α（hypoxia－inducible factror－1α，HIF－1α）的表达水平受 NF－κB 直接调控［3］，而 HIF－1α对 NF－κB的表达存在一定的反馈作用［4］。但在急进高原缺氧状态下，HIF－1α与NF－κB蛋白质亚基RelA表达及与AMS的相关性研究尚未见报道。本研究通过观察急进4400m高原前后正常人外周血单个核细胞中 HIF－1α和RelA表达水平的变化，探讨急进高海拔地区对相关基因和蛋白的影响，为AMS的预防、诊断和治疗提供有价值的指导。……