辛衍代，臧学章，季 虹，荣海钦

(山东省医学科学院 内分泌与代谢病研究所，山东 济南 250062)

糖尿病是当前严重的全球性公共健康问题，其发病率近年来逐年上升，在中国成年人发病率达到了9.7%［1］，其并发症可致残致死，危害人们的健康。高糖高脂饮食导致的肥胖啮齿动物模型经常用来研究糖尿病的发病机理，即使相同基因背景的动物如Wistar 大鼠经过高脂饮食干预之后也会出现不同的表型-肥胖型和肥胖抵抗型［2］。代谢组学能对生物流体的代谢产物和代谢中间物进行定性定量分析，发现由疾病过程引起的代谢异常，还有助于发现疾病的生物标志物［3］。高糖高脂饮食导致的肥胖型2 型糖尿病方面已有大量的文献报道，但非肥胖型2 型糖尿病的研究还比较少，本研究对Wistar 大鼠进行高糖高脂饮食干预16 周，并对肥胖抵抗大鼠血清进行代谢指纹分析，筛选生物学标志物，对非肥胖性2 型糖尿病的发病机理有更深入的了解。

1 材料与方法

1.1 材料

甲醇(色谱纯，TEDIA 试剂公司)、吡啶(色谱纯，Fluka 公司)、正庚烷(色谱纯，天津科密欧化学试剂有限公司)、十七碳脂肪酸(98%，Alfa Aesar 公司)、BSTFA(Sigma-Aldrich 化学试剂公司)。

高糖高脂饲料20% 动物脂肪，5% 的葡萄糖，5%的果糖，5%的胆固醇，其他的为基础饲料。

清洁级体质量250 ±20 g，雄性Wistar 大鼠(山东大学实验动物中心，合格证号SCXK2009001)。

1.2 方法

1.2.1 模型复制:适应性喂养1 周后随机挑选7 只大鼠喂养基础饲料，作对照组(CR)，随机选21 只喂养高糖高脂饮食，16 周后称体质量，按照体质量增加量再次排序，上1/3大鼠(7 只)为肥胖组大鼠，与中间1/3大鼠(7 只)均剔除，下1/3大鼠(7 只)为肥胖抵抗组大鼠(OR)［4］，尾静脉采血，测生化指标，并对血清做代谢指纹分析。……