张凌峰，高梅

（中国人民解放军第四五八医院检验科，广东广州510620）

多项指标联合检测对良恶性胸腔积液的诊断价值

张凌峰，高梅

（中国人民解放军第四五八医院检验科，广东广州510620）

目的探讨胸腔积液腺苷脱氨酶(ADA)、急性时相反应蛋白（CRP）、人乳酸脱氢酶(LDH)、癌胚抗原（CEA）对良恶性胸腔积液的诊断价值。方法检测已经组织病理学或病原学明确诊断的190例良性胸腔积液患者、42例恶性胸腔积液患者的ADA、CRP、LDH、CEA含量，应用ROC曲线评价各项指标对良恶性胸腔积液诊断的灵敏度和阴性预测值。结果在良性胸腔积液中，ADA、CRP水平较恶性胸腔积液患者高，LDH、CEA较恶性胸腔积液低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。良性胸腔积液组ADA和CRP的阳性率较恶性胸腔积液组高，LDH、CEA阳性率较恶性胸腔积液低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。根据ROC曲线，计算特异度为90%时，ADA、CRP、LDH、CEA的敏感性、阴性预测值、曲线下面积（AUC），当四种联合检测时，敏感性和阴性预测值明显提高。结论联合检测ADA、CRP、LDH、CEA可极大地提高良恶性胸腔积液的鉴别价值。

胸腔积液；胸水腺苷脱氨酶；急性时相反应蛋白；人乳酸脱氢酶；癌胚抗原

胸腔积液可由多种疾病引起，常见的是以结核性和恶性肿瘤渗出液为主，临床上常需要对这两种类型的胸腔积液进行鉴别，以便查找病因，对症治疗[1]。传统的病理学检查方法和胸腔积液涂片阳性率低[2]，本文旨在探讨胸水腺苷脱氨酶(ADA)、急性时相反应蛋白(CRP)、人乳酸脱氢酶(LDH)、癌胚抗原(CEA)联合检测对良恶性胸腔积液的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2009年6月至2011年3月在我院住院的已经组织病理学或病原学明确诊断的190例良性胸腔积液患者(其中男98例，女92例，年龄21～75岁。疾病种类包括肺炎、结核性胸膜炎、肝硬化、心力衰竭等)和42例恶性胸腔积液患者(其中男22例，女20例，年龄48～78岁。疾病种类包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等)作为研究对象，检测所有患者胸腔积液中ADA、CRP、LDH、CEA水平。

1.2 检测方法常规穿刺抽取胸腔积液，标本经离心分离后进行检测。ADA、LDH检测采用全自动生化分析仪酶比色法，CRP采用免疫分析仪，CEA采用罗氏2010电化学发光分析仪。阳性判断标准：ADA＞3 U/L，LDH＞460 U/L，CRP＞10 mg/L，CEA＞15 μg/L。

1.3 统计学方法用SPSS13.0进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料用卡方检验。用MedCalc7.5统计软件绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归分析。

2 结果

2.1 两组患者ADA、CRP、LDH、CEA水平的比较在良性胸腔积液中，ADA、CRP水平较恶性胸腔积液的高，LDH、CEA较恶性胸腔积液的低，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 良恶性胸腔积液中ADA、CRP、LDH、CEA水平的比较

表1 良恶性胸腔积液中ADA、CRP、LDH、CEA水平的比较

组别例数ADA(U/L)CRP(mg/L)LDH(U/L)CEA(μg/L)良性19061.1±10.223.7±5.4442.8±110.28.1±1.2恶性4215.5±5.24.6±2.2961.1±212.921.6±11.7 t值8.326.789.228.96 P值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 两组患者阳性率的比较良性胸腔积液组ADA和CRP的阳性率较恶性胸腔积液组高，LDH、CEA阳性率较恶性胸腔积液低，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 良恶性胸腔积液中ADA、CRP、LDH、CEA阳性率的比较[例(%)]

2.3 两组患者胸腔积液ADA、CRP、LDH、CEA联合检测的Logistic回归和ROC结果根据ROC曲线，计算特异度为90%时，ADA、CRP、LDH、CEA的敏感性、阴性预测值、曲线下面积(AUC)，当四种联合检测时，敏感性和阴性预测值明显提高，见表3。

表3 两组患者胸腔积液ADA、CRP、LDH、CEA联合检测的Logistic回归和ROC结果

3 讨论

单项肿瘤标志物的判断价值比较低，近年来国内外很多学者尝试多项标志物联合检测对胸腔积液的良恶性判断有更高的价值。但由于选择的肿瘤类型、实验室诊断方法、确定敏感性和特异性的标准不同，所以不同实验结果之间的可比性差[3]。

ADA是由T淋巴细胞产生的一种巯基酶，与T淋巴细胞的增殖分化有密切关系。在人体各组织中广泛分布，如胸腺、脾、肝、肺、肾和骨胳肌等。最初Piras提出结核性脑膜炎患者CSF-ADA含量明显升高，并将ADA用于结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎及病毒性脑膜炎的鉴别诊断。目前检测临床标本中的ADA及其同工酶水平用于对某些疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及免疫功能的研究。本项目结果显示，在良性胸腔积液中，ADA含量明显升高，与相关文献报道一致[4]。

CRP是一种环状五聚体蛋白，也是一种非特异的急性时相反应蛋白。CRP临床应用广泛，是早期感染和炎症的敏感指标，如在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润时异常增高，可用于鉴别急性、亚急性与慢性病理状态，细菌和病毒感染的鉴别诊断，在一定程度上与病理损伤的性质和范围也相关。本项目结果表明，良性胸腔积液组CRP浓度较恶性组高，提示CRP有鉴别良恶性胸腔积液的价值[4-5]。

LDH是一种糖酵解酶，存在于机体所有组织细胞的胞质内，其中以肾脏含量较高，是糖代谢中的主要酶。机体一旦受到肿瘤侵袭，LDH就从细胞中释放出来，所以它成为早期的肿瘤标志物。胸液乳酸脱氢酶(LDH)含量增高，大于200 U/L，且胸液LDH/血清LDH比值大于0.6，提示为渗出液，胸液LDH活性可反映胸膜炎症的程度，其值越高，表明炎症越明显[6-7]。

本项目结果表明，在恶性胸腔积液组中LDH含量明显高于良性组。CEA最初在结肠癌和胎儿肠组织中被发现，是一种非特异的肿瘤标志物，在乳腺癌、大肠癌、胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等中CEA均可升高。但在一些良性疾病，如心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等中，有15%～53%的患者血清CEA也会升高[8-9]。理想的肿瘤标志物应该具有较高的敏感性和特异性。但这两者在很多情况下是矛盾的。本项目选择90%的特异性，既可以减少假阳性，又可比较不同标志物有同一特异性下的敏感性。Logistic回归和ROC结果显示，单独应用一种指标，敏感性和特异性均不高。四种指标联合检测，可大大提高良恶性胸腔积液的敏感度和阴性预测值。

[1]叶东方,伍国伟,唐秀文.多指标检测对结核性和恶性胸腔积液的鉴别意义[J].右江民族医学院学报,2006,28(6):973-974.

[2]薛承岩,刘怀深.良、恶性胸水表达癌胚抗原信使核糖核酸——癌胚抗原系统差别的研究[J].临床荟萃,2003,18(22):1273-1275.

[3]Gaspar MJ,Miguel JD.Clinical utility of a combination of tumour markers in the diagnosis of malignant pleural effusions[J].Anticaneer Res,2008,28(5B):2947-2952．

[4]王耀洪,李威.应用ROC曲线分析超敏CRP与ADA测定对胸腔积液的鉴别诊断价值[J].实用临床医药杂志,2010,14(21): 102-103.

[5]陈卫中,潘晓平,倪宗瓒.Logistic回归模型在ROC分析中的应用[J].中国卫生统计,2007,24(1):22-24．

[6]金鑫.CRP、ADA、LDH、CEA和CA199对结核性与恶性胸腔积液的诊断价值[J].中国实验诊断学,2011,15(6):1098-1099.

[7]Pepe MS,Cai T,Longton G.Combining predictors for classification Using the area under the receiver operating characteristic curve[J]. Biometrics,2006,62(1):221-229．

[8]沈慧,沈策.血清CRP及胸腔积液ADA、LDH、CEA联合检测在胸腔积液鉴别中的意义[J].山东医药,2008,48(48):67-68.

[9]薛承岩.CEA-mRNA、CEA和CA19-9检测在良、恶性胸水诊断中的应用[J].中国癌症杂志,2002,12(1):41-44.

Diagnostic value of combined detection of indicators for differentiating malignant and benign pleural effusion

ZHANG Ling-feng,GAO Mei.Department of Clinical Laboratory,the 458thHospital of PLA,Guangzhou 510620, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate diagnostic value of combined detection of adenosine deaminase(ADA), acute phase protein(CRP),human lactate dehydrogenase(LDH),carcinoembryonic antigen(CEA)for differentiating malignant and benign pleural effusion.MethodsThe levels of ADA,CRP,LDH,CEA in pleural effusion were detected in 190 patients with benign pleural effusion(benign group)and 42 patients with malignant pleural effusion(malignant).ROC curve was used to evaluate the diagnostic sensitivity and negative predictive value of the indicators in differentiating benign and malignant pleural effusion.ResultsIn benign group,ADA,CRP levels was significantly higher than those in malignant group,and LDH,CEA levels was significantly lower(P＜0.01).The positive rates of ADA and CRP in benign group were significantly higher than those in malignant group,and the positive rates of LDH,CEA were significantly lower(P＜0.01).ADA,CRP,LDH,CEA sensitivity,negative predictive value and the area under the curve (AUC)were calculated according to ROC curve area when the specificity was 90%.When the four indicators were detected jointly,the sensitivity and negative predictive value improved significantly.ConclusionThe combined detection ofADA,CRP,LDH,CEAcan greatly improve the identification of benign and malignant pleural effusion value.

Pleural effusion;Pleural adenosine deaminase;Acute-phase protein;Human lactate dehydrogenase;Carcinoembryonic antigen

R446.1

A

1003—6350（2013）05—0708—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0303

2012-10-17)

张凌峰。E-mail：398969769@qq.com