冯俐平，李景平，吴利玲，王欢华，陈梅，高艳明

（深圳市西丽人民医院妇产科，广东深圳518055）

妊娠期高血压疾病患者血清TNF-α、IL-6与ET的水平变化及临床意义

冯俐平，李景平，吴利玲，王欢华，陈梅，高艳明

（深圳市西丽人民医院妇产科，广东深圳518055）

目的探讨血清TNF-α、IL-6和ET水平在妊娠期高血压疾病(HDIP)发病中的变化和临床意义。方法用放射免疫检测HDIP患者80例(妊娠期高血压28例，轻度子痫前期30例，重度子痫前期22例)血清TNF-α、IL-6和ET，同时将30例正常晚期妊娠妇女作为对照组。结果(1)HDIP组患者血清TNF-α、IL-6和ET水平均高于正常晚孕组(P＜0.01)；(2)HDIP患者血清TNF-α、IL-6呈正相关(r=0.814，P＜0.05)，TNF-α与ET、IL-6与ET呈显著正相关(r值分别为0.905、0.936，P＜0.05)。结论子痫前期血清中TNF-α、IL-6和ET水平明显升高，血清中TNF-α、IL-6和ET水平的变化对密切监视病情的严重程度、病情的发展均具有重要的临床价值。

妊娠期高血压疾病；肿瘤坏死因子；白细胞介素-6；内皮素

妊娠期高血压疾病(HDIP)的病因至今仍未阐明[1]，近几年来提出了内皮细胞激活损伤学说及免疫失衡学说，其中血管内皮细胞损伤是HDIP病理改变的基础，多种致病因素都与内皮损伤有关。肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)是重要的细胞因子，内皮素(ET)是一种有强烈缩血管作用的多肽。本研究通过对HDIP患者血清TNF-α、IL-6和ET水平变化及其相关性的研究，以探讨它们与HDIP的发生、发展的关系，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料随机选取2009年8月至2012年3月在我院住院分娩的单胎妊娠期HDIP共80例(HDIP组)，年龄平均(25.43±6.92)岁，孕龄平均(36.36±3.48)周。其中妊娠期高血压28例，轻度子痫前期30例，重度子痫前期22例。随机选取同期正常晚期单胎孕妇30例作为对照组，年龄平均(27.65±7.02)岁，孕龄平均(36.42±3.71)(P＞0.05)，各组均单胎、无胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥等产科并发症，无慢性高血压、糖尿病、心脏病和肝肾病等内科合并症病史，均无吸烟史，HDIP的诊断及分类标准参照参考文献[1]。

1.2 标本采集及处理方法所有研究对象均入院后抽取肘静脉血约10 ml(HDIP组孕妇于治疗前抽血)，注入玻璃试管里，静置30 min，离心10 min，分离出血清，-70℃保存以备同批测定，采用放射免疫法测定血清TNF-α、IL-6和ET值，试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司，严格按照试剂说明书进行操作。

1.3 统计学方法所有数据采用SPSS10.0软件包处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，各组之间均数差异比较采用t检验，多组均数的资料比较采用单因素方差分析，相关性检验采用Pearson相关分析，均以α=0.05作为检验水准。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HDIP组与对照组血清TNF-α、IL-6和ET水平比较HDIP患者血清TNF-α、IL-6和ET水平高于正常晚孕组，且随着病情加重TNF-α、IL-6和ET水平明显升高。重度子痫前期患者血清TNF-α、IL-6和ET水平均明显高于正常对照组，差异有统计学意义(t=-25.83、-5.92、-14.87，P＜0.01)。重度子痫前期组血清TNF-α、IL-6和ET水平高于轻度子痫前期组(t=-10.34、-2.74、-5.17，P＜0.01)，见表1。

表1 HDIP组与对照组血清TNF-α、IL-6和ET水平的比较

表1 HDIP组与对照组血清TNF-α、IL-6和ET水平的比较

对照组HDIP组妊娠期高血压轻度子痫前期重度子痫前期3028.63±4.0395.82±30.6560.8±10.34 28 30 22 47.88±5.42 49.36±5.36 66.35±6.48 100.23±32.83 122.42±27.62 142.65±24.33 82.2±12.83 124.34±25.38 170.21±38.56

2.2 相关性分析妊娠高血压疾病组血清TNF-α和IL-6呈正相关(r=0.814，P＜0.05)，TNF-α、IL-6与ET均呈显著正相关(r值分别为0.905、0.936，P＜0.05)。

3 讨论

HDIP病因至今尚未完全阐明，目前国外学者多认为胎盘形成不良和胎盘氧化应激释放细胞因子，引起血管内皮细胞受损和系统炎性反应导致全身小动脉痉挛，最终出现子痫前期的一系列临床症状和体征。Kocyigit等[2]认为，细胞因子具有抑制内皮细胞的功能和直接损伤内皮细胞的能力，在HDIP的发生发展中起着重要的作用，IL-6是多功能细胞因子，有启动和促进炎症反应的作用，通过激活血小板促进血小板聚集，导致血管内皮细胞损害。国内研究[3-5]比较了妊娠期高血压、轻度、重度子痫前期患者和正常妊娠产妇血清IL-6水平，发现妊娠期高血压、轻度、重度子痫前期患者血清IL-6水平明显高于正常妊娠组，随着病情加重升高明显，TNF-α是重要的炎症介质和免疫调节因子，具有多种生物学效应的细胞因子，参与血管内皮损伤，促进炎性反应细胞的聚集和炎性递质的释放；当TNF-α表达异常时，将诱发一系列与妊娠相关的疾病[6]。TNF-α主要是通过损伤血管内皮细胞参与HDIP的发病[7]。高水平的TNF-α通过与血管内皮细胞上的受体结合或直接激活蛋白酶、胶原酶、氧自由基等，损伤血管内皮细胞，血管内皮细胞功能受到影响及血管活性物质分泌失调(血管收缩物质如内皮素、血栓素等合成增加，前列环素、血管源性舒张因子释放减少)，引起动脉痉挛，导致HDIP的发生或加重。TNF-α可通过多种途径损伤血管内皮细胞，血管内皮细胞的损伤又促使TNF-α释放，再次损伤血管内皮细胞，两者互为因果，形成恶性循环[8]。近年来国内外学者研究表明子痫前期患者血清中TNF-α含量高于正常妊娠妇女[9-11]。HDIP时，存在明显的血管内皮损害，可使单核一巨噬细胞活性增强，增加巨噬细胞合成和释放TNF-α，血浆中TNF-α水平增高又促进IL-6释放增加。Tsudo等[12]通过腹腔内巨噬细胞体外培养发现，TNF-α可刺激IL-6的表达，并有剂量依赖性，HDIP母血中TNF-α、IL-6增多，造成血管内皮细胞受损，而受损的血管内皮细胞又进一步合成TNF-α、IL-6，加重疾病的病理过程。国外Tosun等[13]发现了重度子痫前期和轻度子痫前期孕妇血清及脐血中TNF-α、IL-6的水平比健康孕妇明显升高，并且重度子痫前期孕妇脐血中TNF-α、IL-6的浓度高于轻度子痫前期。本研究显示HDIP各组TNF-α、IL-6水平较对照组明显升高，组间比较差异有统计学意义，提示HDIP在一定程度上是一种炎症反应。

ET是目前所知由内皮细胞分泌的血管收缩最强的生物肽，高血压病理状态下，由于血流切应力及血流搏动过强刺激血管内皮细胞，造成细胞形态结构改变，功能失调，可使ET合成增加[14]。HDIP时全身动脉痉挛引起血管内皮受到损伤和组织严重缺氧，导致血管内皮细胞结构和功能的完整性破坏，内皮细胞分泌血管活性物质功能障碍，舒血管物质(一氧化氮)减少和缩血管物质(内皮素)合成和释放增多的分泌失衡，血管收缩，外周阻力增高，最终导致HDIP的发生发展。夏红卫等[15]发现妊娠期高血压孕妇与正常孕妇相比，母血与脐血中的ET-1、TNF-α水平升高，重度子痫前期孕妇较妊娠期高血压孕妇ET-1、TNF-α水平升高，说明在妊娠期高血压孕妇血清中ET-1合成增加，TNF-α分泌过多。本研究发现TNF-α、IL-6和ET在正常妊娠维持较低水平，TNF-α、IL-6和ET水平随HDIP的严重程度增加而逐渐升高，其中重度子痫前期组升高最显著。提示TNF-α、IL-6和ET与HDIP的发生与病程有一定关系，血清TNF-α、IL-6和ET水平具有相关一致性。因此，联合检测TNF-α、IL-6、ET水平，对监测、判断HDIP的发生发展及预后判断具有重要的临床价值。ET与TNF-α、IL-6呈高度正相关，进一步说明在HDIP的发生、发展过程中，TNF-α、IL-6可导致ET水平异常。因此拮抗TNF-α、IL-6活性也可能成为HDIP防治的方向之一，为今后HDIP的治疗提供了理论基础。

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Clinical significance and changes of serum TNF-α,IL-6 and ET levels in patients with hype rtensive disorders in pregnancy

FENG Li-ping,LI Jing-ping,WU Li-ling,WANG Huan-hua,CHEN Mei,GAO Yan-ming.Department of

Gynecology and Obstetrics，Xili people's Hospital，Shenzhen 518055，Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical significance and changes of serum levels of TNF-α,IL-6 and ET in patients with hypertensive disorders in pregnancy.MethodsRadioimmunoa ssay was adopted to detect serum levels of TNF-α,IL-6 and ET in 80 patients with HDIP(28 pat ients with hypertensive in pregnancy,30 patients with light preeclampsia,22 patients with severe preeclampsia).The results were compared with those of 30 normal late preg-nant women.ResultsLevels of serum levels of TNF-α,IL-6 and ET in group of patients with HDIP were higher than those in the controls(P＜0.01);TNF-α levels in patients with HDIP were positively correlated with IL-6 levels(r=0.814, P＜0.05),serum ET levels were obvious positively correlated with TNF-α and IL-6 levels(r=0.905、0.936,P＜0.05). ConclusionThe levels of TNF-α,IL-6 and ET in serum are significantiy increased in preeclampsia，to moniter the changes of serum TNF-α,IL-6 and ET levels may be of important clinical value in patients with HDIP.

Hypertensive disorders in pregnancy(HDIP);Tumor necrosis factor(TNF-α);In terleukin-6 (IL-6);Endothelin(ET)

R714.24+6

A

1003—6350（2013）05—0705—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0302

2012-09-29)

深圳市南山区科技局基金（编号：2009030）

冯俐平。E-mail：flpzy2002@163.com