胥冰，黄峰

（陕西中医学院医学技术系免疫学教研室，陕西咸阳712046）

药物性肝损害87例临床特征分析

胥冰，黄峰

（陕西中医学院医学技术系免疫学教研室，陕西咸阳712046）

目的分析药物性肝损害（DILI）患者的临床特征和治疗转归。方法回顾分析2006-2011年住院治疗的87例药物性肝损害患者的临床诊治资料，统计分析相关基础疾病、药物使用情况以及影响预后的因素等。结果DILI患者的基础疾病以心血管疾病、皮肤病、呼吸系统疾病和消化疾病为主，西药和中药引起DILI的概率分别为56.0%和46.0%，引起的肝损伤多为轻度和中度，经治疗93.1%的患者预后良好，总体6.9%的患者预后不良。总胆红素（TBIL）峰值水平与白蛋白（ALB）谷值水平是影响预后的关键因素（P＜0.01）。结论药物性肝损害患者数量呈逐年增加趋势，临床医师应充分重视并加强临床监测。

药物性肝损伤；中药；临床特征

药物性肝损害(Drug-induced liver injury，DILI)是指药物在治疗过程中，肝脏由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所致的疾病，也称为药物性肝炎[1]。近年来，药物性肝损伤的发病率呈逐年增加的趋势[2]。本文回顾性分析87例DILI患者的病因、临床特征和治疗转归，以期有助于提高临床医师对此类肝病的重视。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2006年1月至2011年1月在陕西中医学院附属医院住院的DILI患者资料，采用Maria关于DILI量化诊断标准[3]，选取评分≥10分的患者。采用医学科学国际组织委员会(CLOMS)关于DILI的分型标准[4]，即：①肝细胞损伤型：丙氨酸转氨酶(ALT)升高＞2倍或R(ALT/ALP)≥5；②胆汁淤积型：碱性磷酸酶(ALP)升高＞2倍和R≤2；③混合型：ALT、ALP升高＞2倍和2＜R＜5。

1.2 研究方法采用回顾性分析法，统计近5年住院的DILI患者。记录患者的临床一般情况、相关病史、服药史、临床表现、肝功能检测、治疗用药情况和转归。按预后转归分为预后良好组(A组：痊愈和好转患者)和预后不良组(B组：死亡和自动出院患者)，统计分析两组间差异。

1.3 统计学方法采用SPSS13.0软件包进行数据处理，研究数据按均数±标准差(x-±s)表示。一般资料进行统计性描述，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例资料87例患者男42例，女45例，年龄16～79岁，平均(40.5±l7.2)岁。7例(8.0%)无任何相关基础疾病，其余80例患者的相关基础疾病涉及心血管、皮肤、呼吸、消化、泌尿、内分泌等系统，见表1，其中2例有青霉素过敏史(2.3%)，1例有食物过敏史(1.1%)。

表1 患者基础疾病情况

2.2 药物使用情况在87例DILI患者中，由西药所致者47例(54.0%)，主要为抗结核药、降血压药、抗生素、抗肿瘤药物等。中药及其制剂引起者40例(46.0%)，其中所服用中药汤剂大多含有川楝子、防已、木通、柴胡、雷公藤、栀子等有明确肝毒性的药物，而中成药主要集中在皮肤、心血管和消化系统疾病。见表2。

表2 药物使用情况

2.3 临床表现51例(58.6%)为肝细胞型，17例(19.5%)为淤胆型，19例(21.8%)为混合型。31例(35.6%)为轻度肝损害，52例(59.8%)为中度肝损害，4例(4.6%)为重度肝损害。西药和中药致肝损伤的类型和程度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)

2.4 治疗与转归治疗措施包括停用肝损伤药物、支持疗法及监测急性重型肝炎和肝衰竭的发生。内科治疗药物选用具有解毒、保护肝细胞作用的药物，如还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、甘草酸制剂等，淤胆者选用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。对发生重型肝炎或肝衰竭的患者，参照肝衰竭诊疗指南[5]进行ICU治疗和人工肝支持等。

经治疗后，87例患者痊愈21例(24.1%)，好转60例(69.0%)，自动出院5例(5.7%)，死亡1例(1.1%)。住院时间5～61 d，平均(21.3±10.7)d。将痊愈和好转的患者归为A组，自动出院和死亡患者归为B组，统计比较两组间差异(见表3)，发现B组TBIL水平显著高于A组，(t=40.465 0，P＜0.01)，而B组ALB水平低于A组(t=1807183，P＜0.01)，提示TBIL的峰值水平与ALB的谷值水平与预后相关。

表3 两组不同预后转归的特征比较

表3 两组不同预后转归的特征比较

注：a与B组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

组别例数A组B组t值81 6年龄(岁) 42.7±16.5 48.3±12.1 ALT (IU/L) 414.1±101.7 425.2±139.4 0.2515 AST (IU/L) 332.0±89.6 390.6±151.7 1.3709 TBIL (μmol/L) 63.1±13.0a298.5±56.6 40.4650 ALB (g/L) 32.5±0.8a24.7±2.5 1807183

3 讨论

DILI的机制以中毒性肝损害为主，目前研究认为DILI涉及许多不同的损伤机制，包括细胞色素p450、CYP3A4的生物活性、氧化应激、线粒体功能受损、细胞凋亡及免疫功能异常等[6-7]。及时诊断DILI，立即停药并加以治疗，大多患者预后良好。近年来药物性肝损伤的发病率逐年增长[2]，而由于长期以来临床医师对药物使用和DILI的关系容易忽视，再加上此类疾病临床表现多无特异性，所以在临床实践中常常未受到足够的重视。

本研究回顾性分析了近5年间我院87例药物性肝损害的临床特征和治疗转归，统计分析相关基础疾病、药物使用情况以及影响预后的因素等。结果显示DILI患者的基础疾病以心血管疾病、皮肤病、呼吸系统疾病和消化疾病为主。西药引起DILI共47例(54.0%)，引起DILI的药物依次为抗结核药、降血压药、抗生素、抗肿瘤药物等，与国内多中心调研结果相似[8-9]。相关西药的肝损伤毒性或不良反应在药物说明书或药典中有详细描述，临床使用时须加以重视并做好防护准备。

中药及其制剂引起DILI共40例(46.0%)。DILI患者所服用中药汤剂大多含有文献报道[10-12]的有明确肝毒性的药物，如川楝子、防已、木通、柴胡、雷公藤、栀子等。导致药物性肝损伤的中成药主要集中在皮肤、心血管和消化系统疾病。保健、减肥类药物致肝损伤的数量占到3.4%，多见于老年人和年轻女性患者，药物如排毒养颜胶囊、肠清茶等。中药化学成分和药理活性复杂，提纯技术和精度有限，剂型、剂量、配伍变化多，同时受患者年龄、体质影响[7]，因此，临床医师应正确认识、谨慎应用中药及其制剂，根据患者用药指征合理选择中药种类，严格按照用药规范和剂量开方，尽量避免应用具有肝毒性的药物，同时在治疗过程中加强对中药不良反应的监测等。

DILI患者的临床症状均以乏力、恶心、黄疸、腹部不适等非特异性表现为主，难以与病毒性肝炎进行区别。但确诊后经立即停用引起肝损伤的药物并给予积极的支持、护肝治疗后，大多患者预后良好。本组病例中死亡1例，病情危重而因经济问题自动出院者5例，将自动出院者皆归为死亡病例，总体病死率为6.9%。

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[2]吴晓宁,尤红,贾继东.2002-2007药物性肝损害国内文献特点分析[J].药品评价,2007,4(6):412-414．

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Clinical features of 87 cases of drug-induced liver injury

XU Bing,HUANG Feng.Shaanxi University of Traditional

Chinese Medicine,Xianyang 712046,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical features and prognosis of patients with drug-induced liver injury in our hospital.MethodsThe clinical data of 87 patients with drug-induced liver injury from 2006 to 2011 in the Affiliated Hospital of Shaanxi University of TCM were retrospectively analyzed.The basic diseases,use of drugs and factors related to prognosis were analyzed.ResultsThe main basic diseases were found to be the diseases of cardiovascular system,skin,respiratory and digestive system.The rates of western medicine and Chinese herbal drugs induced liver injury were 56.0%and 46.0%,respectively.The degree of liver injury was mild and moderate.Through treatment,93.1%of the patients had the symptoms relieved or completely disappeared,but 6.9%had poor prognosis. The level of TBIL and ALB were the key factors effecting the prognosis(P＜0.01).ConclusionThe problem of drug-induced liver injury is getting more and more serous,which should be monitored and studied thoroughly.

Drug-induced liver injury;Chinese herbal medicine;Clinical features

R595.3

A

1003—6350（2013）05—0677—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0290

2012-10-16)

陕西省科学技术厅自然科学研究项目资助(编号：SJ08C232）

胥冰。E-mail:xubing-95@163.com