潘 峥 覃冠德 罗文勇

（广西壮族自治区妇幼保健院内科，广西 南宁 530021）

思美泰联合丹参治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察

潘 峥 覃冠德 罗文勇

（广西壮族自治区妇幼保健院内科，广西 南宁 530021）

目的探讨思美泰联合丹参治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效。方法80例妊娠期肝内胆汁淤积症的患者随机分为治疗组48例和对照组32例，治疗组采用常规治疗基础上加用思美泰联合丹参，对照组采用常规治疗基础上加用思美泰。疗程1周。治疗前后观察症状，体征及肝功能指标的变化。结果治疗组总有效率为91.67%（44/48），对照组总有效率为71.88%（23/32），差异有显著性（P＜0.05）。皮肤瘙痒程度均显著低于治疗前，但治疗组的改善效果显著优于对照组（P＜0.05）。两组肝功能指标TBA，ALT，AST均有明显下降，与治疗前相比有显著性差异（P＜0.05）。治疗后治疗组改善TBA的疗效显著优于对照组（P＜0.05）。结论思美泰联合丹参治疗妊娠肝内胆汁淤积症明显改善患者症状，减轻肝内淤胆，促进肝功能恢复。

思美泰；丹参；妊娠肝内胆汁淤积症；疗效

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特有的并发症，以皮肤瘙痒，黄疸伴血清胆汁酸升高和肝功能损害特征，是引起流产、早产、胎儿宫内窘迫、产后出血，死胎的主要原因之一。近年来ICP的发生率有逐年上升的趋势，临床治疗以护肝、降胆酸为主，处理起来较为棘手，故寻求有效的ICP治疗方法成为目前研究的热点。我院2010年11月至2011年12月在常规治疗的基础上采用思美泰联合丹参治疗ICP患者48例以及在常规治疗基础上单用思美泰治疗患者32例，追踪其治疗前后症状、体征及肝功能指标变化，评价这两种治疗方案的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广西壮族自治区妇幼保健院2010年11月至2011年12月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇80例，诊断标准符合《中华妇产科学》标准，肝炎血清学检查阴性，平均年龄（28.3±5.4）岁，平均治疗孕周（33±2.8）周，胎儿无畸形。将孕妇随机分为2组，治疗组48例，对照组32例，两组在年龄、孕周、孕产次及临床表现等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组：思美泰0.5g加入5%葡萄糖注射液250mL，静脉滴注，每日一次；丹参0.4g加入葡萄糖注射液250mL，静脉滴注，每日一次。对照组：思美泰0.5g加入5%葡萄糖注射液250mL，静脉滴注，每日一次。2组疗程均为1周，其他治疗相同。

1.3 观察指标及疗效判定标准

两种治疗方法治疗1周后对两组患者进行瘙痒评分和血清胆汁酸（TBA）、丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）监测。瘙痒评分标准采用Ribalta（1991年）制定的标准[1]：0分无瘙痒，1分偶发瘙痒，2分间断性瘙痒，无症状波动，3分间断性瘙痒，有症状波动，4分持续瘙痒，日夜无变化。疗效判断标准：显效：症状体征消失或明显改善，肝功能指标恢复正常或在正常值的1.5倍以内；有效：症状体征改善，肝功能指标较治疗前下降50%以上；无效：症状特征无改善，肝功能指标未达上述标准。显效率与有效率相加为总有效率。

1.4 统计学处理

用统计学软件SPSS13.0对实验结果所得数据进行处理。计量资料用Mean±SD进行描述，组间比较用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗组显效率为70.83%（34/48），总有效率为91.67%（44/48）；对照组显效率为56.25%（18/32），总有效率为71.88%（23/32），两组间总有效率有显著性差异（χ2=5.526，P=0.019），治疗组显著优于对照组。

2.2 两组治疗前后瘙痒评分及肝功能变化比较

两组治疗后皮肤瘙痒程度均显著低于治疗前，但治疗组的改善效果显著优于对照组（P＜0.05）。两组肝功能指标TBA，ALT，AST均有明显下降，与治疗前相比有显著性差异（P＜0.05）。治疗后治疗组改善TBA的疗效显著优于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组孕妇药物副作用

两组病例均未发现恶心、呕吐、腹泻、发热、皮症、头痛、头晕、睡眠障碍的不良反应，用药较为安全。

3 讨 论

ICP的病因至今尚不清楚，目前多认为是在遗传易感性的基础上，与体内雌激素升高有关。妊娠期间孕妇体内雌激素水平大幅增高，雌激素可使Na+，K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻，病理变化为肝内小叶中央毛细血管胆汁淤积，胆汁酸进入外周血循环，引起血中胆酸升高[2]。胆酸在肝细胞内潴留，刺激了ALP和GGT的产生增加，同时ALP和GGT等细胞膜酶的溶解，导致血清ALP，GGT升高。目前ICP尚无公认有效的治疗方案，其治疗目的主要是缓解瘙痒症状、恢复肝宫内，降低血胆汁酸水平，注意胎儿宫内状况的监护，及时发现胎儿缺氧并采取措施以改善妊娠结局。

思美泰的成分为腺苷蛋氨酸，它是肝脏代谢过程中的一个重要中间产物，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体对雌激素代谢物起灭活作用，刺激膜磷脂生存而恢复生物膜的流动性，使胆汁分泌和流动性增强；通过调节Na+，K+-ATP酶的活性，增加膜的通透性，防止雌激素升高引起的胆汁淤积，保护雌激素敏感者的肝脏；还可通过促进内源性巯基的合成，生成谷胱甘肽、胱氨酸等活性物质，增强肝脏的解毒能力，改善胆汁淤积所引起的肝损伤[3]。现代药理学研究证明，丹参除能改善肝脏微循环、疏通肝内毛细胆管淤积、降低肝纤维化程度外，还能抗氧化，提高血中超氧化物歧化酶的活性，增强肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄作用[4]。故从理论上分析，两药联合应用有协同作用。我们的研究结果显示，两者联合应用后，其总体疗效明显优于单用思美泰组，特别在改善瘙痒症状及降低血清TBA具有更明显的作用，从临床角度证实该方法值得临床推广应用。

表1 2组治疗前后皮肤瘙痒评分及肝功能变化比较(Mean±SD)

[1] Ribalta J,Reyes H,Gonazfez MC,et al.S-adenosyl-L-methionine in the treatment of patients with intrahepatic cholestsis of pregnancy: a randomized double-cont rolled study with negative results[J].Hepatology,1991,13(1):1081-1084.

[2] 赵瑞芳.中西医结合治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析[J].现代中西医结合杂志,2011,20(35):4497-4498.

[3] Paumgartner G, Pusl T.Medical treatment of cholestatic liver disease[J].Clin Liver Dis,2008,12(1):531-534.

[4] 陈明.甘利欣联合复方丹参治疗抗结核药所致肝损伤临床观察[J].临床肺科杂志,2007,12(2):199.

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