赫丽杰李芹子

（1 辽宁省人民医院肿瘤科，辽宁 沈阳 110016；2 辽宁省人民医院呼吸科，辽宁 沈阳 110016）

老年晚期非小细胞肺癌化疗方案的临床分析

赫丽杰1李芹子2

（1 辽宁省人民医院肿瘤科，辽宁 沈阳 110016；2 辽宁省人民医院呼吸科，辽宁 沈阳 110016）

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗方案选择。方法对我院2000年6月至2007年6月收治的有完整资料85例（年龄≥70岁）老年非小细胞肺癌患者分为单药化疗组、铂类为基础的联合化疗两组，对其临床资料、治疗效果及不良反应进行回顾性对照分析。结果单药化疗组21例，铂类为基础的联合化疗64例。单药化疗组心、肝、肾等基础疾病合并率（100%）明显高于联合化疗组（P＜0.05）。铂类联合化疗组RR（39.1%），明显高于单药化疗组（23.8%）。铂类联合化疗组中位生存期（MST）11.5个月、疾病进展时间（TTP）7.4个月、1年生存率（38.3%）、2年生存率（18.5%）均显著高于单药化疗组（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ度副反应发生率明显高于单药化疗组（P＜0.05），两组均未出现化疗相关死亡。结论高龄并非化疗禁忌，一般情况良好的老年晚期NSCLC患者可考虑选择铂类为基础的联合方案化疗，一般情况较差者，可行单药化疗。

老年人；非小细胞肺癌；化疗

随着我国人口老龄化，老年人群成为了肿瘤的高危人群，由于老年人往往合并有心、肝、肾等慢性基础疾病，因此在选择治疗方案上十分棘手。我们对自2000年6月至2007年6月收治的有完整随访资料的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者85例，从治疗疗效、生存期、毒副反应等方面进行了回顾分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我科2000年6月至2007年6月收治的有完整随访资料的晚期NSCLC老年患者85例（年龄≥70岁），男61例，女24例，平均（70±7.2）岁。62例（63.3%）合并其他疾病：有呼吸系统疾病史34例（慢性支气管炎31例，肺气肿26例，肺结核3例），高血压19例，冠心病17例，糖尿病10例，脑梗死12例。所有患者经组织病理学确诊，鳞癌43例（50.6%），腺癌33例（38.8%），其他9例（10.6%）。分期按1997年UICC分期标准，Ⅲa期6例（7.1%），Ⅲb期17例（20%），Ⅳ期62例（72.9%）。

1.2 治疗方式

患者化疗前KPS评分均≥70分，化疗前血常规及肝肾功能均在正常范围，预计能接受≥2个周期化疗，生存期≥3个月。所有患者均在化疗前完善，包括胸部CT、腹部CT检查或B超及全身骨ECT等基线检查，至少有一处可测量的病灶。根据患者化疗方式的选择，将患者分为单药化疗组和铂类为基础的联合化疗组。

1.3 疗效评价

按RICIST实体瘤的疗效评价标准，即完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD），疾病进展（PD）。有效率（RR）=CR+PR。疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。毒副作用的评价按WHO标准分为0～Ⅳ度。疾病进展时间（TTP）：从化疗开始至疾病进展。生存期（OS）：从化疗开始至死亡或末次随访日止。中位随访时间5年。

1.4 统计方法

采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，t检验及χ2检验比较临床资料、有效率、毒副反应有无差异。用Kaplan-Meier进行生存分析，Log-Rank检验分析两组生存差异。P＜0.05有统计学差异。

2 结 果

2.1 分组结果

21例患者单药化疗，10例单药吉西他滨，6例多西紫三醇，3例紫三醇，2例单药长春瑞滨。64例患者以铂类为基础的联合化疗，20例行吉西他滨+顺铂，18例行长春瑞滨+顺铂，15例行紫三醇+顺铂，11例多西紫三醇+顺铂。两组患者年龄，性别比例，KPS评分，组织学类型分布，TNM分期分布均无显著差异（P＞0.05），两组基线是均衡的。单药化疗组21例患者均伴严重基础疾病，高于以铂类为基础的联合化疗组（P＜0.05）。具体见表1。

表1 单药化疗组和铂类为基础的联合化疗组临床特征比较

2.2 治疗结果

铂类为基础的联合化疗组CR（12.5%）显著高于单药化疗组（P＜0.05）。RR、DCR均显著高于单药化疗组（P＜0.05）。铂类为基础的联合化疗组中位生存期（MST）（11.5个月）明显长于单药化疗组（P＜0.05）。铂类为基础的联合化疗组中位疾病进展时间（TTP）（7.4个月）显著长于单药化疗组（P＜0.05）。铂类为基础的联合化疗组1年生存率（38.3%）及2年生存率（18.5%）均显著高于单药化疗组（P＜0.05）。具体见表2，表3。

表2 单药化疗组与铂类为基础联合化疗组治疗效果比较

表3 单药化疗组与铂类为基础联合化疗组生存情况比较

2.3 毒副反应

单药化疗组Ⅲ、Ⅳ度骨髓毒性、胃肠道反应、肝功能损害均显著低于铂类为基础的联合化疗组（P＜0.05）；但肾功能损害发生率无显著差异（P＞0.05）。具体见表4。

表4 单药化疗和铂类为基础的联合化疗组化疗毒副反应比较

3 讨 论

目前，含铂两药联合方案已成为晚期NSCLC的标准一线化疗方案。而老年肺癌人群是一个特殊的人群，往往因器官功能减退，且通常有较多的伴发疾病，更加大了化疗的风险。老年晚期NSCLC是否应该接受化疗尚存在争议[1-3]，而含铂联合化疗方案在老年治疗中的作用也尚无定论，探讨老年晚期NSCLC是有效治疗方案具有重要的临床意义。

大量的临床研究表明，化疗可以延长老年晚期NSCLC生存时间。90年代末期进行是ELVIS （Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Group Study）临床研究比较了单药长春瑞滨和最佳支持治疗，结果显示单药化疗组在毒性上可接受，在疗效、1年生存率、中位生存期、生活质量均有统计学意义的改善，从而第一次确立了化疗在老年晚期肺癌治疗中的地位[4]。在之后的几个临床Ⅱ期研究结果均证实了健择、泰索帝或泰素单药治疗老年NSCLC患者的疗效基本与ELVIS 试验相符，有效率约为20%，TTP约4月，MST约9月，1年生存率28%～38%[5-7]。本研究结果与以上研究结果相似，21例行单药化疗患者，MST 8.2个月，TTP 4.3个月，1年生存率26.8%，2年生存率12.1%。

由于老年人重要脏器生理的特殊性，以及铂类特有的心肝肾及神经毒性，使含铂类的联合化疗方案用于老年NSCLC治疗受到质疑。Gridelli C等[8]研究显示对耐受不良反应、PS评分好的老年患者采用含铂类的联合化疗方案疗效确切。西南肿瘤组对晚期NSCLC的患者分析显示，老年患者是可以从铂类为基础的联合化疗中获益的。本研究中64例以铂类为基础联合化疗者，大多为第3代化疗药物，CR 12.5%，RR 39.1%，MST 11.5个月，TTP 7.4个月，1年生存率38.3%，2年生存率18.5%。CR明显高于单药化疗组（P＜0.05），MST、TTP、1年生存率、2年生存率明显高于单药化疗组（P＜0.05）。

在化疗毒副反应方面，一般来说是单药小于铂类联合化疗。本研究也显示单药化疗组明显低于铂类联合化疗组，尤其Ⅲ～Ⅳ度骨髓毒性、肠道副反应及肝能损害均明显低于铂类联合化疗组（P＜0.05）。但治疗期间两组均未发生化疗相关性死亡，显示出绝大多数老年患者可以耐受化疗。本组研究中一般情况较好的患者会优先选择双药含铂方案，一般情况欠佳的患者选择单药化疗方案。

总之，高龄并不是化疗的绝对禁忌，化疗对于老年晚期NSCLC患者疗效是确切的，根据患者的具体情况选择个体化治疗方案，对于KPS评分较好的、脏器功能良好的患者应推荐应用以铂类为主的联合化疗，但对于KPS评分较差、脏器功能下降的患者，应选择单药化疗。

[1] Terashima T,Matsuzaki T,Ogawa R,et al.Combination chemotherapy with carboplatin and docetaxel for elderly patients with non-small-cell lung cancer[J].Nihon Kokyuki Gakkai Zassh i,2008,46(7):516-521.

[2] Okamoto I,Moriyama E,Fujii S,et al.Phase II study of carboplatin-paclitaxel combination chemotherapy in elder-ly patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Jpn J Clin Oncol,2005,35(4):188-194

[3] Sederholm C,Hillerdal G,Lamberg K,et al.Phase III trial of gemcitabine plus carboplatin versus single-agent gemcitabine in the treatment of locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: the Swedish Lung Cancer Study Group[J].J Clin Oncol ,2005,23(33):8380-8388.

[4] Gridelli C. The ELVIS trial : a phase III study of single-agentvinorelbine as first-line treatment in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study. The Oncologist,2001,6(Suppl 1):S4-S7.

[5] Ricci S,Antonuzzo A,Galli L ,et al. Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: a multicenter phase Ⅱ study1[J]. Lung Cancer,2000,27(2):75-80.

[6] Hainsworth JD,Burris HA 3rd,Litchy S, et al. Weekly docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung carcinoma: a Minnie Pearl Cancer Network Phase ⅡTrial1[J]. Cancer,2000,89(2):328-333.

[7] Fidias P,Supko JG,Martins R,et al. A phase Ⅱ study of weekly paclitaxel in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Clin Cancer Res,2001,7(12):3942-3949.

[8] Gridelli C,Shepherd FA. Chemotherapy for elderly patients with non-small-cell lung cancer: a review of the evidence [J]. Chest,2 005,128(2):947-957.

Clinical Analysis of Chemotherapy in Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

HE Li-jie1, LI Qin-zi2

(1 Departmemt of Oncology, Liaoning People's Hospital, Shenyang 110016, China; 2 Department of Respiratory, Liaoning People's Hospital, Shenyang 110016, China)

ObjectiveTo study the therapeutic regimen in treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer in advanced stage.Methods85 patients age≥70 with advanced NSCLC lung cancer from Janu 2000to Janu 2007 were divided into two groups in our study, named single agent chemotherapy group, combined chemotherapy based on platinum. The clinical characteristics and treatment efficacy and adverse reaction were reviewed and compared.ResultsThere were 21 cases in the single agent chemotherapy group, 64 cases in the combined chemotherapy based on platinum group. The underlying severe diseases ratio(100%) of the single agent group was significantly higher than combined chemotherapy based on platinum group(P＜0.05). The response rate(RR) of combined chemotherapy with platinum group (39.1%) had notably higher than the single agent chemotherapy group(23.8%). The midian survival time(MST) (11.5 months), to treatment progress time(TTP) (7.4 months), one year survival rate(38.3%) and 2 years survival rate(18.5 %) were prominently higher than the single agent chemotherapy group (P＜0.05). The Ⅲ～Ⅳ degree side effects of combined chemotherapy with platinum group had evident difference with the single agent chemotherapy group (P＜0.05).ConclusionThe elderly advanced NSCLC patients with good performance status could receive combined chemotherapy based on platinum. While the patients with bad performance status could receive single agent chemotherapy.

Elderly; Non-small cell Lung cancer(NSCLC); Chemotherapy

R734.2

B

1671-8194（2013）16-0021-03