谢礼华许燕凯郭芹香

（1 汕头市龙湖区第二人民医院（珠池医院），广东 汕头510080；2 汕头大学医学院附属第一医院，广东 汕头515041；3 汕头市中心医院，广东 汕头515021）

雌激素对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血浆、脑脊液内皮素及NO的影响

谢礼华1许燕凯2郭芹香3

（1 汕头市龙湖区第二人民医院（珠池医院），广东 汕头510080；2 汕头大学医学院附属第一医院，广东 汕头515041；3 汕头市中心医院，广东 汕头515021）

目的 探讨雌激素对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛患者（CVS）血浆、脑脊液中内皮素（ET）、NO的影响。方法 对照组45例给予尼莫地平治疗，观察组另给予雌激素肌注。结果 治疗7d后两组脑脊液、血液中ET水平均明显降低，NO明显升高，但观察组更显著（P＜0.05）。观察组治疗总有效率为93.3%（42/45），明显高于对照组77.8%（35/45）（χ2=4.1841，P＜0.05）。结论 雌激素能有效治疗SAH后CVS，与降低脑脊液及血液中ET水平、提高脑脊液及血液中NO水平有关。

蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；雌激素；尼莫地平

CVS发病与多种因素相关，其中血管内皮素（ET）、NO被认为在CVS发病中发挥了重要作用[1,2]。雌激素是一种常见的类固醇激素，近年来临床与基础研究已证实其对缺血性脑损伤具有一定的保护作用。我院检测了经雌激素治疗的SAH后CVS患者血浆、脑脊液中内皮素、NO水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年12月至2012年12月收治的自发性SAH患者90例为观察对象，并随机将其分为2组各45例。观察组入院时Glasgow评分（GCS）10～13分，平均（11.6±1.0）分。对照组入院时GCS评分11～13分，平均（11.3±0.9）分。两组患者一般资料经统计学分析无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

90例患者均符合1995年中华医学会制定的脑血管病中SAH诊断标准，排除近半年内有心肌梗死等病史患者；合并肝肾功衰竭患者；伴重症肌无力患者；既往有消化性溃疡患者；合并强制性肌营养不良及凝血机能障碍患者。

1.3 治疗方法

入院后90例患者均进行止血、甘露醇脱水等治疗，同时从患者入院至发病24h内给予患者尼莫地平治疗，剂量：4mL/h，经静脉泵给药维持治疗；患者血压平稳后给予20mg/次口服，3次/d，口服7d。观察组45例患者另给予2mg/d雌激素肌肉注射，连用7d。

1.4 观察指标

①所有患者分别于入院时、治疗7d进行腰穿以抽取脑脊液并采集晨起空腹静脉血3～5mL，-20度保存待测。分别采用内皮素放免疫试剂盒（由北京东亚免疫技术研究所提供）、N O酶法试剂盒（南京建成生物工程研究所提供）经放射免疫法检测患者血浆和脑脊液内皮素（ET）、NO水平并比较。②出院后随访3个月，比较患者治疗前、随访后神经功能缺损评分，并依据治疗前后缺损评分差值进行疗效判定及比较。

1.5 疗效判定

随访后缺损评分较治疗前降低90%以上，病残0级，视为基本治愈；随访后缺损评分降低45%～90%，病病残1～3级，视为显著进步；随访后评分降低18%～45%，视为进步；治疗后评分降低18%以内或反而增加或死亡，视为无效。其中总有效包括基本治愈、显著进步及进步。

1.6 统计学方法

经SPSS15.0软件进行数据分析，其中两组定量资料比较经t检验，两组间定性资料比较经卡方检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 治疗前后两组ET水平比较

见表1。治疗7d后两组脑脊液、血液中ET水平均明显降低（P＜0.05），但观察组降低更显著（P＜0.05）。

表1 治疗前后两组ET水平比较（）

表1 治疗前后两组ET水平比较（）

组别脑脊液血液治疗前治疗7d治疗前治疗7d观察组（n=60）72.6±10.159.8±8.7*△53.9±2.532.6±7.7*△对照组（n=60）73.1±10.368.6±9.5*53.2±2.247.9±14.8*

2.2 治疗前后两组NO水平比较

见表2。治疗7d后两组脑脊液、血液中NO水平均明显升高（P＜0.05），但观察组升高更显著（P＜0.05）。

表2 治疗前后两组NO水平比较（）

表2 治疗前后两组NO水平比较（）

组别脑脊液血液治疗前治疗7d治疗前治疗7d观察组（n=60）35.2±12.448.5±10.7*△15.2±4.527.2±6.7*△对照组（n=60）34.9±12.140.6±11.5*14.7±5.120.8±7.3*

2.3 两组疗效比较

见表3。观察组治疗总有效率为93.3%（42/45），明显高于对照组77.8%（35/45）（χ2=4.1841，P＜0.05）。

表3 两组疗效比较 （例）

3 讨 论

目前CVS发病机制尚不清楚，但多数学者一致认为内皮素、NO等致血管收缩或舒张的生物活性物质在诱发CVS上发挥了重要作用。ET是迄今为止能引起血管强烈收缩的活性物质之一，而NO则能舒张血管平滑肌并对抗去甲肾上腺素等血管收缩物质活性而抑制血管收缩。正常情况下，ET、NO介导的收缩和舒张血管活性物质处于平衡状态，而发生蛛网膜下腔出血时，这些活性物质平衡被破坏，ET可通过与ET受体相互作用、引起钙离子内流、激活PKC、RhoA/Rho 激酶等途径而诱发脑血管痉挛[3]，而NO水平则因体内环化鸟苷酸蓄积而合成受到抑制，同时氧合血红蛋白紧密与NO结合也抑制了NO的释放。ET、NO平衡的打破直接导致了脑底血管的挛缩，进而可最终发展为脑血管痉挛。

近些年不断有文献报道雌激素对缺血性脑损伤具有保护作用。在本研究中我们可以看到，应用雌激素治疗的观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，这提示出雌激素能有效该SAH后CVS。同时观察组治疗后脑脊液及血液中ET水平明显较对照组降低，而NO水平明显升高，这提示出雌激素可显著降低SAH后CVS患者的ET水平并提高NO水平。雌激素可能通过纠正体内ET、NO平衡而达到治疗脑血管痉挛的目的。总之，从本研究可以得出，雌激素能有效治疗SAH后CVS，降低脑脊液及血液中ET水平、提高脑脊液及血液中NO水平可能是雌激素治疗CVS的作用机制之一。

[1] 高功臣.盐酸法舒地尔防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(16):3844-3845

[2] Walsh MP.Vascular smooth muscle myosin light chain diphosphorylation:mechanism,function,and pathological implications[J].IUBMB Life,2011,63(11):987-1000.

[3] 李毅,肖顺武,任光阳,等.盐酸法舒地尔对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的防治[J].中国药业,2008,17(11):56-57.

Effects of Estrogen on Plasma and Cerebrospinal Fluid of Endothelin （ET） and NO in Patients with Onsubarachnoid Hemorrhage（SAH） and Cerebral Vasospasm （CVS）

XIE Li-hua1, XU Yan-kai 2, GUO Qin-xiang3
(1 The Second People's Hospital of Longhu (Zhuchi Hospital),Shantou 510080, China; 2 The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou 515041, China;3 Shantou Central Hospital, Shantou 515021, China)

Objective To investigate the effects of estrogen on plasma and cerebrospinal fluid of endothelin (ET) and NO in patients with onsubarachnoid hemorrhage (SAH) and cerebral vasospasm (CVS).Methods 45 patients in the control group were given nimodipine treatment,45 patients in the observation group another given intramuscular injection of estrogen. Results 7d after treatment, two sets of cerebrospinal fluid, blood ET level were significantly reduced, NO significantly increased,but the level in the observation group was more significant (P＜0.05).The total effective rate in observation group was 93.3%(42/45),significantly higher than 77.8% (35/45) in the control group(χ2=4.1841,P＜0.05).Conclusion Estrogen is effective in treating CVS after SAH, and reduce the cerebrospinal fluid and blood ET level, improve NO level.

Subarachnoid hemorrhage; Cerebral vasospasm; Estrogen; Nimodipine

R743.35

B

1671-8194（2013）19-0072-02