陈卓，刘忠

(1.渤海大学医院;2.辽宁医学院附属第一医院呼吸科，辽宁 锦州 121000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一组气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，但是可以预防和治疗的疾病。COPD 主要累及肺部，但也可以引起肺外各器官的损害［1］。其发病机制目前尚未完全清楚，但普遍认为，气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是COPD 的特征性改变，中性粒细胞、巨噬细胞、T 淋巴细胞等炎症细胞均参与了COPD 发病过程，而炎症的发生与机体的免疫系统密切相关。肿瘤坏死因子－α (TNF－α)和白细胞介素－8 (IL－8)是具有多种免疫功能的调节因子，参与COPD 气道结构的重塑及气道炎症反应。本研究目的在于观察COPD 急性加重期患者应用丹红注射液治疗前后血清TNF－α 和IL－8 的变化，以探讨丹红注射液在COPD 急性加重期过程中的作用及机制的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 100 例COPD 急性加重期患者均为我院呼吸科2008 年11 月至2010 年11 月住院患者，诊断符合2007 年中华医学会呼吸学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007 年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［1］，结合患者临床症状、体征及相关辅助检查(包括血气分析、心电图、胸片及肺功能)可确定诊断，并排除引起慢性咳嗽、咳痰及呼吸困难的其他心肺疾病。按数字法随机分为丹红治疗组(即治疗组)和常规治疗组(即对照组)，其中治疗组有52 例，男30 例，女22 例;年龄59～74 岁，平均年龄(66.6 ±7.4)岁;病程5～30 年，平均17.5 年;原发病为慢性支气管炎46 例，支气管哮喘3 例，支气管扩张症2 例，肺结核1 例。对照组有48 例，男30 例，女18 例;年龄58～76 岁，平均年龄(63.8 ±7.8)岁;病程6～28 年，平均17 年;原发病为慢性支气管炎44 例，支气管哮喘2 例，支气管扩张症1例，肺结核1 例。两组患者在性别、年龄、病程、病情轻重程度及用药前辅助检查资料等均无显著差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均采用常规治疗，包括保持呼吸道通畅、积极抗感染、解痉平喘、祛痰及24小时持续低流量吸氧等综合治疗。治疗组在上述治疗基础上给予丹红注射液(商品名:步长倍通，山东济南步长有限公司，批准文号:国药准字Z20026866)40 mL +0.9%氯化钠注射液250 mL，日1 次静滴，疗程14 天。

1.3 检测指标和方法 抽取治疗前及治疗后两组患者晨起空腹静脉血2.5 mL，分离血清，检测TNF－α 和IL－8 两项指标。试剂购买于美国Sigma 公司，检测方法采用ELISA 法测定，我院检验科严格按照说明书操作完成检测。

1.4 疗效判定标准 (1)显效:无发热，无咳嗽、咳痰及呼吸困难，双肺听诊未闻及干湿性啰音;白细胞总数及中性粒细胞计数正常;血气分析提示无呼吸衰竭;胸片显示无片絮状状阴影;肺功能测定FEV1 改善＞20%;(2)有效:无发热，咳嗽、咳痰明显减轻，呼吸困难明显好转，双肺听诊干湿性啰音明显减少;白细胞总数及中性粒细胞计数计数正常;血气分析提示无呼吸衰竭;胸片显示片絮状状阴影大部分吸收;肺功能测定FEV1 改善＞10%; (3)无效:仍发热，咳嗽、咳痰及呼吸困难无改善或加重，听诊双肺仍可闻及明显干湿性啰音;白细胞总数及中性粒细胞计数计数增高;血气分析提示仍存在呼吸衰竭;胸片显示片絮状状阴影未吸收或范围扩大;肺功能测定FEV1 无改善或进一步降低。

2 结 果

2.1 两组治疗COPD 急性加重期患者前后临床疗效比较见表1。治疗组与对照组的总有效率比较P＜0.05，差异显著，有统计学意义。

表1 两组治疗COPD 急性加重期患者前后临床疗效比较

2.2 两组治疗COPD 急性加重期患者TNF－α、IL－8 比较见表2。治疗前两组患者血清TNF－α、IL－8 的含量相当，P ＞0.05，差异无显著性;治疗后两组患者血清TNF－α、IL－8 的含量均有所降低，P ＜0.01，差异有显著性，并且治疗组血清TNF－ α、IL－ 8 的含量明显低于对照组，P ＜0.05，差异有显著性。

表2 两组治疗COPD 急性加重期患者血清TNF－α 和IL－8 的含量变化()

3 讨 论

气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是COPD 的特征性改变，参与COPD 发病过程的炎症细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞及T 淋巴细胞等，特别是中性粒细胞的活化和聚集是COPD 炎症过程的一个重要环节。被激活的各种炎症细胞能释放多种介质，这些介质可以破坏肺组织的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应［2］。这种慢性气道炎症过程受细胞因子的调节，其中在气道慢性炎症过程中起着重要作用的细胞因子包括TNF－α 和IL－8，他们是COPD 气道炎症加重的主要指标。研究表明［3］，TNF－α 和IL－8 共同参与了COPD 气道炎症反应及气道结构的重塑。IL－8 能够特异性趋化和激活中性粒细胞，被激活的中性粒细胞能合成并释放TNF－α、IL－8 等细胞因子和炎症介质，在炎症中发挥持续、放大效应，放大炎症反应［4］。在COPD 急性加重期，由于存在肺部感染导致炎症细胞大量激活，激活的中性粒细胞、淋巴细胞(尤其是CD8+)、巨噬细胞分泌大量TNF－α 和IL－8，产生大量活性氧，使气道和肺组织直接受到损伤。活化的中性粒细胞能释放弹性蛋白酶和蛋白分解酶，使支气管上皮脱落、纤毛运动减弱。粘液分泌亢进，导致粘液潴留和细菌繁殖，使炎症反复发作并迁延不愈。

丹红注射液是一种复方制剂，它以丹参、红花为主要成分提取而成，其主要有效成分有丹参酮、丹参酚酸和红花黄色素等。在临床药理方面:丹参酮是良好的自由基清除剂，具有保护血管内皮细胞功能，调节血管内皮细胞生成和释放一氧化氮及血管内皮素等功能;丹参酚酸和丹参酮有抗氧化损伤作用［5］、同时改善微循环及抗血栓形成［6］;红花能有效抑制血小板黏附、聚集、激活和释放TXA2，激活血管内皮细胞释放PGI2，纠正外周循环中TXA2/PGI2 平衡失调，维持体内TXA2/PGI2平衡，可预防及治疗缺血再灌注损伤［7］;并且丹红注射液可以抑制血清TNF－α 和IL－8 等炎症介质的释放，抑制机体的炎症反应。本研究发现对照组有效率为77.1%，治疗组有效率为92.0%，治疗组临床疗效的总有效率优于对照组(P ＜0.05)，说明对于多数COPD 急性加重期患者，应用常规疗法疗效是确切的;而在常规疗法基础上加用丹红注射液治疗COPD 急性加重期可以明显改善临床疗效。与对照组比较，丹红治疗组血清中TNF－α 和IL－8 浓度明显降低，差异有统计学意义(P ＜0.05)，说明加用丹红注射液治疗COPD 急性加重期可以使TNF－α 和IL－8 水平明显降低，由此可见丹红注射液治疗组提高COPD 急性加重期的临床疗效，可能是通过降低患者血清TNF－α 和IL－8含量而实现。因此，对于COPD 急性加重期的治疗除常规治疗外，加用丹红注射液能减轻COPD 急性加重期患者的炎症反应，值得在临床推广。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组(2007 年修订版).慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30 (1):8－16.

［2］Macie C，Wooldrage K，Manfreda J，et a1.Cardiovascular morbidity and the use of inhaled bronehodilators ［J］.Int J Chron Ob－ struct Pulmon Dis，2008，3 (1):163.

［3］Bames PJ.Efficacy and safety of inhaled corticosteroids ［J］.Am J Respir Crit Care，1998，157 (Suppl):1－5.

［4］杜洋，施广霞.趋化因子与慢性阻塞性肺疾病［J］.国外医学:呼吸系统分册，2005，25 (10):730－732.

［5］陈向荣，陆京伯，石汉平.丹参的药理作用研究新进展［J］.中国医院药学杂志，2001，21 (1):44－45.

［6］胡小戎，曹凤梅.丹参的药理、临床应用与制剂研究［J］.中国新医药，2003，2 (6):54－55.

［7］王淑君，王万铁，熊建华，等.红花注射液对脑缺血一再灌注损伤家兔血浆3 NA2/PGI2 水平的影响［J］.中国现代应用药学杂志，2003，20 (2):100－102.