李 慧，徐效峰，周秋玲，钟 定，李 莉

黄芪对慢性阻塞性肺疾病疗效的Meta分析

李 慧，徐效峰，周秋玲，钟 定，李 莉

目的 评价黄芪对慢性阻塞性肺疾病的疗效。方法 计算机检索PubMed、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方资源数据库、重庆维普网和中国重要会议论文全文数据库并手工检索相关期刊，全面收集黄芪治疗慢性阻塞性肺疾病的随机或半随机对照研究，对选入文献进行质量评价，并提取有效数据进行Meta分析。结果 最终纳入6篇文献，均为中文文献，包括437例患者 (试验组220例，对照组217例)，各组间具有基线可比性。系统评价结果显示:黄芪能改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能 (1 s用力呼气容积/用力肺活量，FEV1/FVC)〔WMD=4.32，95%CI(2.10，6.55)，P=0.0001〕，但临床疗效无明显改善〔RR=1.18，95%CI(0.95，1.46)，P=0.14〕。结论 Meta分析提示，黄芪能改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，未能改善临床疗效。因此，还需要更多前瞻性、大规模的临床随机对照研究加以验证。

肺疾病，慢性阻塞性;黄芪;系统评价;Meta分析

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)以气流受限不完全可逆为特征，呈进行性发展，与肺对有害颗粒和气体异常炎性反应有关［1］。中性粒细胞和巨噬细胞趋化到肺组织能产生活性氧、诱导一氧化氮合酶和过氧化物阴离子［1］，引起细胞蛋白、脂类、DNA和碳水化合物氧化应激损伤，氧化应激引起肺实质和气道壁不可逆性损伤，激活分子机制导致肺和全身性炎性反应［2－3］。黄芪具有清除氧自由基的能力，可防止生物膜的脂质过氧化，改善血液流变学指标、降低血小板聚集功能、抗癌等作用［4－5］。多种疾病研究中发现，黄芪均具明显的疗效［6－7］。多项随机对照试验对黄芪治疗COPD疗效进行了研究，但其质量与疗效并没有得到系统的评价。本研究采用Cochrane系统评价方法，评价黄芪对COPD患者肺功能及临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 纳入标准 (1)黄芪治疗COPD的随机或半随机对照试验。(2)无论是否采用分配隐藏方案或采用盲法进行处理。(3)语言语种:英文和中文。(4)研究对象为临床诊断为COPD患者。(5)性别、年龄种族不限。(6)干预措施:试验组为黄芪+常规治疗;对照组为常规治疗。(7)结局指标含下列1个或1个以上疗效评价指标:肺功能 (1 s用力呼气容积/用力肺活量，FEV1/FVC)、临床疗效。

1.1.2 排除标准 (1)治疗期间除使用黄芪外，同时合并使用了其他中药注射剂。(2)单纯性描述性研究。(3)无对照组。(4)合并有其他基础疾病COPD患者的临床研究。(5)雷同文章。

1.2 文献检索方法

1.2.1 计算机检索 检索包括PubMed(1979～2012.4)。中文包括检索中国学术期刊全文数据库 (1979～2012.4)、中国生物医学文献数据库 (CBM，1979～2012.4)、万方资源数据库 (2000～2012.4)、重庆维普网 (1989～2012.4)和中国重要会议论文全文数据库 (1979～2012.4)。英文检索词包括:Astragalus、COPD 或 Chronic obstructive pulmonary disease。中文检索词包括:黄芪、慢性阻塞性肺疾病。

1.2.2 索引检索 手检初步入选的全文、相关文献及参考文献。

1.3 文献筛选方法 由两位研究者共同制定文献的检索标准后，独立阅读所获文献的文题、摘要进行初筛，并进一步查找并阅读全文进行复筛，判断其是否符合纳入与排除标准。然后交叉核对，如有争议，意见不一致时通过讨论或参考第三方意见。原文中未描述清楚的资料通过电话或信件与作者联系予以补充。

1.4 质量评价方法 按Cochrane系统评价手册4.2.7中随机对照试验质量评价标准:(1)随机方法是否正确;(2)是否做到分配隐藏;(3)是否采用盲法;(4)有无失访或退出。将研究质量从高到低分为A、B、C三级:A级:低度偏倚，完全满足4条质量标准，发生各种偏倚的可能性最小;B级:中度偏倚，其中一条或一条以上的标准为部分满足，有发生偏倚的中度可能性;C级:高度偏倚，其中一条或一条以上的标准完全不满足，有发生偏倚的高度可能性［6］。

1.5 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0.22软件进行Meta分析。首先对纳入研究进行异质性 (临床异质性和统计学异质性)分析，以P＜0.1为检验水准。若纳入研究具有临床同质性且P＞0.1，I2≤50%时，采用固定效应模型合并分析;若两组具有临床同质性，但P≤0.1，I2＞50%时，统计学异质性较大，可采用随机效应模型合并分析。如果研究存在明显临床异质性时，仅做描述性研究，必要时，采用敏感性分析检验结果的稳定性。二分类变量采用优势比(OR)，对连续变量采用加权均数差 (WMD)或标准化均数差(SMD)，效应量均以95%CI表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检索结果 根据检索策略初步检索到文献200篇。阅读标题、摘要，排除重复发表、质量太差、非英语及中文发表，非临床研究文献共186篇，剩余14篇进一步阅读全文。根据本研究设定的纳入与排除标准，最终纳入6个随机对照研究［8－13］，共437例患者。其基本特征见表1，方法学质量评价见表2。

表1 纳入研究的基本特征Table 1 The basic characteristics of the included studies

表2 纳入研究方法学质量评价Table 2 The methodological quality assessment in the included study

2.2 Meta分析结果

2.2.1 两组治疗后FEV1/FVC比较 3个研究［8－10］报道了治疗后FEV1/FVC，包括170例患者，各研究间存在异质性 (P=0.08，I2=60%)，采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示两组差异有统计学意义〔WMD=4.32，95%CI(2.10，6.55)，P=0.0001〕，提示黄芪治疗后能改善 COPD患者FEV1/FVC。见图1。

2.2.2 两组疗效比较 4个研究［10－13］报道了治疗后疗效，包括327例患者，各研究间有统计学异质性 (P=0.0004，I2=84%)，故采用随机效应模型进行 Meta分析。结果显示两组差异无统计学意义〔RR=1.18，95%CI(0.95，1.46)，P=0.14〕。提示黄芪未能明显改善COPD患者疗效。见图2。

3 讨论

COPD是一种常见呼吸系统疾病，常引起功能性致残和死亡。COPD在全球患病率和死亡率中位居第四，并呈不断上升的趋势［1］。COPD的发病机制尚未完全明了，普遍认为COPD是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎性为特征，其中炎性反应和氧化应激在COPD发病过程中起重要作用。

图1 两组治疗后FEV1/FVC比较的Meta分析Figure 1 Meta－analysis of FEV1/FVC after treatment in two groups

图2 两组疗效比较的Meta分析Figure 2 Meta－analysis of efficacy in two groups

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，具有益卫固表、利尿消肿、补中益气之功效［14］。同时，黄芪还具有免疫调节和抗炎、抗氧化等作用。研究表明黄芪能有效地降低脂质过氧化作用，减少氧化应激产物生成，清除自由基，抑制黏附分子的表达，抑制了中性粒细胞在肺内的聚集、黏附，从而减轻了中性粒细胞对肺组织的损伤［15］。

本系统评价中，有3个研究比较了黄芪对COPD患者FEV1/FVC的影响。结果表明，与对照组相比，加用黄芪能明显改善COPD的肺功能，增高FEV1/FVC，提示黄芪对COPD具有明显保护作用，可能与黄芪能够减少氧化应激和炎性反应，缓解气道平滑肌的痉挛，改善肺通气功能有关［16］。另有4个研究比较了黄芪对COPD临床疗效。研究表明，和对照组比较，加用黄芪组未能改善临床有效性，可能与判断疗效标准不统一、治疗时间长短差异及其他疗效影响因素有关。

本研究共收集到6个有关黄芪治疗COPD的随机对照试验。多数试验纳入了符合临床中公认的COPD诊断标准的患者，因而具有代表性。均有明确的纳入、排除标准，研究基线特征如年龄、性别、治疗时间等相似性较好，差异不明显。

本研究局限性:(1)纳入研究均未描述具体的随机方法、隐蔽分组;研究结果测量均未实施盲法。因此，存在高度选择性偏倚、实施偏倚和测量性偏倚的可能。(2)由于检索条件限制，检索可能不全而漏掉一部分文献。(3)纳入资料均为已发表文献，评估中可能遗漏阴性结果的研究，存在发表偏倚［17］。(4)由于纳入文献中，黄芪剂量不完全统一，可能造成一定偏倚。(5)本系统评价所比较的指标存在一定的异质性，因此需要谨慎看待结论。

本研究系统评价结果提示，黄芪能改善COPD肺功能(FEV1/FVC)，但未能明显影响疗效。但由于纳入文献普遍质量偏低，高度可能存在偏倚。因此，要更多前瞻性、大规模的临床随机对照研究加以验证。

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Efficacy of Astragalus on Chronic Obstructive Pulmonary Disease:A Meta－analysis

LI Hui，XU Xiao－feng，ZHOU Qiu － ling，et al.Department of Respiratory Diseases，Shenzhen Baoan People＇s Hospital，Shenzhen 518101，China

ObjectiveTo assess the efficacy of Astragalus on chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsThe randomized or semi－randomized controlled studies involving treatment of COPD with Astragalus were searched and identified from PubMed，China Academic Journals Full－ text database，Chinese Biomedical Literature Database，WanFang Resource Database，Chongqing VIP and Chinese Journal Full－text database.The qualities of literature were evaluated and then the valid data were extracted for Meta－ analysis.ResultsEventually 6 articles，all in Chinese，including 437 cases of patients(220 in experimental group and 217 in control group)were included，with baseline comparability between groups.Systematic review showed that Astragalus could help COPD patients to improve their lung functions(FEV1/FVC)〔WMD=4.32，95%CI(2.10，6.55)，P=0.0001〕，however，there was no significant improvement in clinical efficacy comparing to the control group〔RR=1.18，95%CI(0.95，1.46)，P=0.14〕.ConclusionThe Meta－analysis shows that astragalus could improve lung function in COPD patients，but it failed to improve the clinical efficacy.Therefore it needs more forward－looking，large－scale randomized controlled clinical trials to verify.

Pulmonary disease，chronic obstructive;Astragalus;Systematic review;Meta－analysis

R 563

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2013.03.028

518101广东省深圳市宝安区人民医院呼吸内科

李慧，518101广东省深圳市宝安区人民医院呼吸内科;E－mail:lihuiby@163.com

2012－11－07;

2013－01－31)

(本文编辑:邢煜)