李继泉，彭韶平

（赣南医学院第一附属医院耳鼻咽喉-头颈外科，江西 赣州 341000）

突发性聋是指突然发生的，可在数分钟、数小时或3 d 以内，原因不明的感音神经性聋，至少在相连的2 个频率听力下降20 dB HL 以上［1］，其年发病率约在2/10 万～20/10 万［2］，病理机制尚不清。 全身使用激素治疗突发性聋目前在临床应用最广，但其疗效并未得到高质量研究肯定［3-4］。全身皮质类固醇激素治疗对很多器官均有潜在的不良反应，如有胰岛素依赖、控制不佳的糖尿病、不稳定性高血压、结核、消化道溃疡及之前对皮质类固醇有精神反应等患者，可能不适合采用全身皮质类固醇治疗。 1996年，Silverstein 等［5］首先报道鼓室内注射糖皮质激素用于突发性聋挽救性治疗，该方法避免了全身使用激素治疗的并发症。 同时，可增加内耳局部药物浓度。 为此，笔者对40 例突发性聋患者采用鼓室内注射地塞米松磷酸钠混合液治疗，并观察其临床疗效及不良反应。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010 年1 月至2013 年7 月在赣南医学院第一附属医院住院治疗的突发性聋患者110 例，均符合突发性聋的诊断标准［1］。 其中男59 例，女51例，年龄21～68 岁，病程1～12 d，治疗前听力30.0～90.5 dB。均为首次发病，均为单耳发病。初诊听力情况：应用Fletcher 指数，即以0.5、1 和2 kHz 语言频率听阈级的算术均值为指标，将耳聋分为轻度（26～40 dB）29 例，中度（41～70 dB）52 例，重度（＞70 dB）29 例。 通过耳镜检查、纯音测听、声导抗测试和影像学检查（颞骨CT 颅脑及内听道MRI）排除中耳病变、内耳畸形和蜗后占位性病变。 将110 例患者按治疗方法的不同分为3 组：治疗组（40 例）、对照1组（38 例）和对照2组（32 例）。3 组的性别、年龄、病程和伴有眩晕、耳鸣、全身性疾病（如糖尿病、高血压和消化道溃疡等）及治疗前听力比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。 见表1。

表1 3 组一般资料的比较

1.2 治疗方法

3 组均采用舒血宁片（江苏晨牌药业有限公司，批号：Z20027948）9.6 mg 口服，3 次·d-1；甲钴铵注射液（日本卫材株式会社，批号：121067A）0.5 mg肌内注射，1 次·d-1，3 次·周-1。 在此基础上，治疗组患者呈平卧，患耳朝上，用注射器在鼓膜前下与后下之间的区域行鼓膜穿刺，有落空感后回抽有无液体，若无液体后再缓慢向中耳腔内注入地塞米松磷酸钠混合液［地塞米松磷酸钠混合液配制方法：地塞米松磷酸钠注射液（河南润弘制药有限公司，批号：1308131）5 mg 加入0.9%氯化钠注射液0.3 mL配制成混合液1.3 mL］0.4～0.8 mL。 注入后，保持患耳朝上30 min，避免作吞咽动作。 1 次·3 d-1，疗程10～14 d。对照1 组采用泼尼松（天津药业集团新郑股份有限公司，批号：B1420205087）1 mg·kg-1（一般最大用量为60 mg·d-1）晨起顿服，1 次·d-1，疗程10～14 d。对照2组采用地塞米松磷酸钠注射液10 mg 加入0.9%氯化钠注射液250 mL 中静脉滴注，1 次·d-1，7 d 后减量，疗程10～14 d。

1.3 观察指标及疗效判断标准

观察3 组临床疗效及不良反应的情况。

依据《突发性聋的诊断和治疗指南（2005 年，济南）》［1］评价疗效，痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效：受损频率平均听力提高30 dB 以上；有效：受损频率平均听力提高15～30 dB；无效：受损频率平均听力改善不足15 dB。 总有效率=（痊愈+显效+有效）病例数/治疗总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗组总有效率明显高于对照1 组和对照2组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 3 组疗效的比较 例

不良反应：治疗组有2 例出现一过性轻微疼痛，1 d 后缓解，无一例在用药过程中出现明显不适、中耳感染、或鼓膜穿孔、血压升高、血糖波动、胃溃疡及性情改变等。 对照1 组3 例出现血压升高；3例出现血糖升高，治疗后效果欠佳；2 例出现失眠、烦躁，3 例出现胃部不适。对照2组4 例出现血压升高；3 例出现血糖升高，治疗后效果欠佳；1 例出现胃溃疡。

3 讨论

突发性聋病因不明，而无法针对性用药，故临床上均以改善内耳循环，营养内耳神经细胞的治疗为主。 自Wilson 等［6］提出糖皮质激素治疗突发性聋的有效性以来，全身应用糖皮质激素渐成为突发性聋的首选治疗方法，目前已被广泛接受。 糖皮质激素的主要作用是抗炎、抗病毒、抗过敏和抗休克，可迅速消除水肿，抑制毛细血管痉挛，增加内耳血供，并改善微循环［7］，但全身应用糖皮质激素可引起明显的不良反应，包括血压升高、血糖波动、胃溃疡、性情改变、失眠以及无菌性坏死，故国内外已经越来越多的将鼓室内注射类固醇激素应用于治疗突发性聋。

Chandrasekhar 等［8］证实鼓室内注射地塞米松1 h 内，外淋巴液中就可达到远较全身给药后高得多的药物浓度。 Parnes 等［9］的试验也证实，鼓室内（鼓室内给药者）分别注入地塞米松、甲泼尼龙和氢化可的松后不同时间点（1、2、4 和6 h）淋巴液中的药物浓度均高于全身给药者，且全身应用糖皮质激素时药物-靶定性差。 同时，由于血-迷路屏障的存在，药物在内耳中不能达到足够的浓度，其与张志坚等［10］报道的结果相似。另外，突发性聋患者糖尿病罹患率为5.7%～12.5%，约15%～19%的患者会导致难以控制的高血糖，而被迫终止治疗［11-13］。 因此，合并糖尿病的突发性聋患者使用全身激素治疗可能会面临更高风险，疗效却更差，而鼓室内局部给药有较全身给药无法比拟的优点：1）目的性强，药物-靶定位性好。 2）可避开血-迷路屏障，直接进入内耳。3）淋巴液中药物浓度最高。 4）无全身严重的不良反应，但极少引起血压升高和血糖波动等。 本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照1 组和对照2组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗组2 例出现一过性轻微疼痛，1 d 后缓解，无一例在用药过程中出现明显不适、中耳感染、或鼓膜穿孔、血压升高、血糖波动、胃溃疡及性情改变等。 对照1 组3 例出现血压升高；3 例出现血糖升高，治疗后效果欠佳；2 例出现失眠、烦躁，3 例出现胃部不适。 对照2组有4 例出现血压升高；3 例出现血糖升高，治疗后效果欠佳；1 例出现胃溃疡。

本研究中，治疗组总有效率明显高于对照1 组和对照2组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。虽差异无统计学意义，但可避免伴全身应用激素禁忌证或易产生激素治疗并发症的高风险突发性聋患者出现严重甚至致死性的不良反应。 因此，笔者认为，鼓室内注射地塞米松磷酸钠可作为常规治疗无效的突发性聋患者的挽救治疗手段，也可作为避免全身大剂量使用激素不良反应的常规治疗手段之一。

［1］中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南（2005 年，济南）［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41（5）：325.

［2］丁秀勇，崔婷婷，冯国栋，等.鼓室内与全身应用糖皮质激素治疗突发性聋的Meta 分析［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（5）：412-416.

［3］Conlin A E，Parnes L S.Treatment of sudden sensorineural hearing loss：Ⅰ.A systematic review［J］.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2007，133（6）：573-581.

［4］Silverstein H，Choo D，Rosenberg S I，et al.Intratympanic steroid treatment of inner ear disease and tinnitus（preliminary report）［J］.Ear Nose Throat J，1996，75（8）：468-471，474，476.

［5］Battaglia A，Burchette R，Cueva R.Combination therapy（intratympanic dexamethasone + high-dose prednisone taper） for the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss［J］.Otol Neurotol，2008，29（4）：453-460.

［6］Wilson W R，Byl F M，Laird N.The efficacy of steroids in the treatment of idiopathic sudden hearing loss.A doubleblind clinical study ［J］.Arch Otolaryngol，1980，106（12）：772-776.

［7］罗松，鞠丽娴，李井成.综合治疗突发性聋65 例临床分析［J］.临床医学，2010，30（3）：113-114.

［8］Chandrasekhar S S，Rubinstein R Y，Kwartler J A，et al.Dexamethasone pharmacokinetics in the inner ear：comparison of route of administration and use of facilitating agents［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2000，122（4）：521-528.

［9］Parnes L S，Sun A H，Freeman D J.Corticosteroid pharmacokinetics in the inner ear fluids：an animal study followed by clinical application［J］.Laryngoscope，1999，109（7 Pt 2）：1-17.

［10］张志坚，王新春，廖华，等.糖皮质激素的不同给药途径及时机对重度和极重度突发性聋疗效的影响［J］.听力学及言语疾病杂志，2011，19（6）：529-531.

［11］Fetterman B L，Saunders J E，Luxford W M.Prognosis and treatment of sudden sensorineural hearing loss［J］.Am J Otol，1996，17（4）：529-536.

［12］Han C S，Park J R，Boo S H，et al.Clinical efficacy of initial intratympanic steroid treatment on sudden sensorineural hearing loss with diabetes［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2009，141（5）：572-578.

［13］Kakehata S，Sasaki A，Oji K，et al.Comparison of intratympanic and intravenous dexamethasone treatment on sudden sensorineural hearing loss with diabetes［J］.Otol Neurotol，2006，27（5）：604-608.