范国平 孟建勋 钱金根 浙江省桐乡市第三人民医院消化科 桐乡 314501

运用改良序贯疗法根除功能性消化不良患者Hp疗效观察

范国平 孟建勋 钱金根 浙江省桐乡市第三人民医院消化科 桐乡 314501

功能性消化不良 幽门螺杆菌 改良序贯疗法 传统三联疗法

目前对幽门螺杆菌（Hp）感染的功能性消化不良患者需要进行根除Hp治疗已达成共识，传统的幽门螺杆菌三联（PPI+阿莫西林+克拉霉素）7天疗法仍作为首选方案[1]。但在Hp根除治疗过程中，耐药菌不断增多，传统三联疗法对Hp根除率已降到80%左右[2]。如何探寻更好的Hp根除方案已成迫切需要解决的问题。国外研究表明序贯疗法根除Hp超过了90%[3]。本院采用改良序贯疗法根除Hp取得满意疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年10月—2012年4月在我院消化内科诊疗的Hp阳性功能性消化不良患者106例，采用完全随机设计方法将患者随机分为治疗组60例，男26例，女34例，年龄28～64岁，平均47.62岁；病程8～39个月，平均17.86个月。对照组46例，男20例，女26例，年龄29～64岁，平均48.18岁；病程7～37个月，平均18.47个月。两组年龄、性别、病程等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 ①功能性消化不良的诊断按罗马Ⅲ标准，符合下列1项或以上症状，餐后饱胀、早饱、上腹疼痛或上腹烧灼感，无器质性疾病可以解释这种症状发生，在诊断前至少存在6个月，诊断前3个月症状满足诊断标准[4]。②Hp感染的诊断标准：14C呼气试验检测阳性确定为Hp感染。③病例排除标准：有明显的肝肾功能异常，孕妇及哺乳期妇女，合并有糖尿病、甲亢、自身免疫结缔组织疾病、神经肌肉疾病、相关药物过敏、精神病及伴有肠易激综合症等，近4周内使用过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂或既往接受过Hp根除治疗者。

1.3 治疗方法 治疗组采用改良序贯疗法，即前5天给予兰索拉唑30mg+阿莫西林1g，第6、7天给予兰索拉唑30mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg+替硝唑500mg，最后3天兰索拉唑30mg+克拉霉素500mg+替硝唑500mg，均每天2次口服，总疗程10天；对照组采用传统三联疗法，给予兰索拉唑30mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，均每天2次口服，疗程7天。

1.4 Hp根除检测 疗程结束4周后进行14C呼气试验，检测阴性为Hp根除。

1.5 临床疗效评估方法 自制表格采用症状积分法评估：以餐后饱胀、早饱、上腹疼痛、上腹烧灼感4项作为临床症状评估，在根除治疗前、根除治疗结束4周后对比填写症状调查问卷。按症状轻重分4级：0级：指没有不适症状，0分；1级：指稍注意有症状，兴奋及工作状态无症状，1分；2级：常有自觉症状不能消除，对工作生活有轻度影响，2分；3级：严重影响工作、生活、睡眠，须用药控制，3分。

1.6 不良反应评估 根除治疗后填写不良反应问卷，包括头痛、头晕、困倦、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、皮疹等8项。

1.7 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，Hp根除率、症状缓解有效率用百分率表示，使用 χ2检验，症状积分用（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准 显效：治疗后最明显的症状改善2个等级或者临床症状完全消失；有效：症状改善1个等级；无效：症状无改善或加重。总有效=显效+有效。

2.2 Hp根除率 传统三联疗法组Hp根除率78.3%（36/46），改良序贯疗法组为95.0%（57/60）。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 临床疗效 两组根除Hp治疗前单项症状积分和总体积分均无明显差别，根除Hp治疗后临床症状积分明显改善，差异有统计学意义（P＜0.01），治疗组上腹烧灼感、早饱、上腹疼痛及总体积分优于对照组（P＜0.05），见表1。治疗组总有效率95%，对照组为87%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.4 不良反应 对照组为10.9%（5/46），治疗组为11.7%（7/60）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。症状比较轻微，均可耐受，无终止治疗，停药后症状消失。

表1 两组治疗前后临床症状积分比较（±s） 分

表1 两组治疗前后临床症状积分比较（±s） 分

注:与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05

组别n/例 上腹烧灼感 餐后饱胀 早饱 上腹疼痛 总体积分治疗组对照组60 治疗前治疗后46 治疗前治疗后2.37±0.28 1.03±0.49*▲2.35±0.31 1.28±0.56* 2.24±0.36 1.02±0.58* 2.17±0.37 1.11±0.60* 2.16±0.42 0.95±0.54*▲2.26±0.34 1.19±0.52* 2.04±0.45 0.88±0.68*▲2.08±0.43 1.12±0.63* 8.82±1.01 3.88±1.94*▲8.86±1.12 4.73±2.19*

表2 两组临床疗效比较 例（%）

3 讨论

目前认为功能性消化不良为多因素疾病，发病机制可能与胃肠运动功能障碍，内脏高敏感性，胃酸分泌，幽门螺杆菌，精神心理因素等有关[5]。国内外研究显示功能性消化不良Hp感染率为40%～80%，长期Hp感染可使胃和脊髓中P物质、血管活性肠肽和降钙素基因相关肽免疫反应神经元显著增加，这些神经肽的增加与疾病产生、胃排空延缓、近端胃受限扩张不良密切相关。根除幽门螺杆菌可使胃黏膜炎症消退，显著改善功能性消化不良患者的症状[6]。

近几年来幽门螺杆菌（Hp）对抗生素耐药日益严重，而继发性耐药与抗生素不当使用密切相关。传统三联疗法已难获得满意疗效，并且首次根除治疗后出现耐药菌株感染患者明显增多。近几年国外学者创新提出一种新的Hp根除方案——10日序贯疗法使Hp根除率显著提高，已有多个临床试验证实优于三联疗法[2-3]。10日序贯疗法指：前5天PPI+阿莫西林，后5天PPI+克拉霉素+替硝唑。本研究采用改良序贯疗法：10日序贯疗法基础不变，仅仅是阿莫西林使用由5天变为7天（第6、7二天与克拉霉素重叠），取得更好的临床效果。具体设计考虑：①幽门螺杆菌对阿莫西林耐药仍非常少见，大部分报道耐药率低于1%，所以阿莫西林仍是根除Hp较好的药物之一[7]。先使用阿莫西林抗菌可以减少胃内Hp细菌的负荷量，从某种程度上提高了幽门螺杆菌对后续抗菌药物的敏感性。②阿莫西林破坏了幽门螺杆菌的细胞壁，从而可以增加克拉霉素、替硝唑药物的进入量，增强了药物的疗效。③减少了阿莫西林与克拉霉素交替使用时细菌逃脱药物抑制的现象。故对提高Hp根除率起到积极有效的作用。替硝唑与甲硝唑同属硝基咪唑类，由于甲硝唑在其它感染中广泛使用，致使甲硝唑的耐药率是抗Hp药物中最高的。替硝唑耐药率较低，作用时间更长，也更进一步提高了Hp的根除效果[7]。本研究显示，使用改良序贯疗法Hp根除率可高达95%，显著高于对照组。本次研究也显示两种方案根除幽门螺杆菌治疗后均使患者临床症状明显改善，使用改良序贯疗法组多项临床症状积分及整体积分改善更优于对照组。两组不良反应相似，均症状轻微可耐受。

［1］中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告［J］.胃肠病学，2008，13：42．

［2］童锦禄，冉志华，沈骏，等.10天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2008，17：106．

［3］Tong JL.Sequential therapyvs standard triple therapies for Helicobacter pylori infection:a meta-analysis［J］.J Clin PharmTher，2009，34（1）:41-53.

［4］孙菁，袁耀宗.对功能性消化不良罗马Ⅲ标准的浅谈［J］.中华消化杂志，2006，26（11）:764-765.

［5］中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国消化不良的诊治指南（2007，大连）［J］.中华消化杂志，2007，27（12）:832-833.

［6］刘文忠.重视炎症在功能性胃肠疾病中的作用［J］.中华消化杂志，2005，25（1）:641-642.

［7］厉有名，胡申江，陈亚岗.内科学新进展［M］.杭州：浙江大学出版社，2009:114-123．

2012-06-18