李静，李瑞芳，王国贤，李云

(1.辽宁医学院药理学教研室，辽宁 锦州121001;2.邯郸市中医院脑外科，河北 邯郸056001)

我国2 型糖尿病的发病率呈上升趋势，这对人民的健康造成严重威胁。糖尿病性肝病是糖尿病的主要并发症之一，持续高血糖及糖脂代谢紊乱导致脂肪肝、肝纤维化以及炎症的产生［1]。研究证实，在高脂高糖状态下机体内氧化、抗氧化系统失去平衡，而抗氧化治疗在改善2 型糖尿病及其并发症方面的应用越来越受到重视。内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是近年来发现的介导细胞凋亡的途径之一，它不同于已知的死亡受体途径和线粒体途径。多种因素均可激活内质网应激，诸如高血糖、高血脂、高血压、氧化应激、肾素-血管紧张素系统激活等因素［2-4]。

本研究通过高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)注射的方法建立2 型糖尿病大鼠模型，该模型具有糖脂代谢紊乱、肝脏脂肪变性等特征，再给予α-硫辛酸进行干预治疗，并与维生素E比较，探讨α-硫辛酸调节糖脂代谢，增加抗氧化能力，改善内质网应激的作用机制以及对肝脏的保护作用。

1 材料与方法

1.1 材料

α-硫辛酸(美国Sigma 公司)，维生素E(浙江医药股份有限公司新昌制药厂)，链脲佐菌素(美国Sigma 公司)，血糖检测仪(美国强生公司)，空腹血糖、血脂、肝血清酶学(AST、ALT)等指标采用日立7020 全自动生化分析仪，丙二醛(MDA)，SOD，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒(南京建成科技有限公司)，TUNEL 试剂盒(南京凯基科技有限公司)，兔抗大鼠多克隆C-Jun 氨基端激酶(c Jun NH2-terminal kinase，JNK)抗体(Sant Cruz 公司);兔抗大鼠单克隆p-JNK 抗体(Cell Signaling 公司)，SD 大鼠和饲料由辽宁医学院实验动物中心提供。……