张存国，孙 平 ，胡方锋

(1.山东大学药学院，山东 济南 250012；2.山东鲁抗中和环保科技有限公司，山东 济宁 272000；3.山东希尔康泰药业有限公司,山东 济宁 272100)

0 引 言

三磷酸胞苷二钠注射液为核苷酸类药物制剂，它的有效成分是三磷酸胞苷，能够对抗由自由基和兴奋性氨基酸引起的神经细胞损伤[1].还有利于改善和调节神经胶质细胞、神经细胞和血管壁细胞膜性结构的合成与构建，临床上主要用于治疗多种原因引起的神经系统疾病及血管硬化症[2].由于具有这些独特的药理作用和治疗机制，使它在防治脑血管病方面独树一帜[3].

根据有关文献报道[1]，影响三磷酸胞苷二钠注射液稳定性的影响因素很多，但主要有温度、所添加的稳定剂和溶液的酸碱度.三磷酸胞苷二钠(CTP)注射液不稳定是由于三磷酸胞苷二钠分子中的两个磷酸酯键在水溶液中易水解，其水解速度受到温度、pH的影响更甚，因此该注射液在生产和贮存过程中很容易脱掉磷酸键,降解成二磷酸胞苷(CDP)及一磷酸胞苷(CMP)而使有关物质升高.

可见有关物质是个比较难控制的问题，因此从有关物质和制剂稳定性方面考虑，在制剂工艺处方筛选研究中，分别考察了不同稳定剂、溶液的pH、L-精氨酸用量、活性碳用量、灭菌条件等因素对制剂含量和有关物质的影响 ， 而且对制剂的稳定性进行了同步考察，根据实验结果选择最佳处方及工艺.

1 实验部分

1.1 材料

材料：三磷酸胞苷二钠(杭州澳亚生物技术有限……