冯文静，　徐西振，　赵　刚，　赵俊杰，　董若兰，　凃　玲△,　姚济华△

(华中科技大学同济医学院附属同济医院 1老年医学科, 2心内科, 湖北 武汉 430030；3山东大学附属省立医院心内科，山东 济南 250021)

肺动脉高压(pulmonary artery hypertension，PAH)是一类严重的进展性疾病，其主要特征是肺血管阻力进行性升高，持续发展可导致患者右心衰竭而死亡[1]。肺血管重构是肺血管阻力进行性升高的重要病理生理基础，肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)增殖导致了肺动脉中膜的肥厚和肌化，进而导致肺部毛细血管前动脉闭塞和肺动脉压力持续升高[2]。研究表明，转化生长因子β1(transforming growth factor β1, TGF-β1)能刺激血管平滑肌细胞过度增殖，促进肺血管重构的发生和发展[3]。

缓激肽(bradykinin, BK)是一种血管活性九肽，通过自分泌-旁分泌机制释放，与受体结合后发挥扩张血管、降低血压、增加局部血流、调节平滑肌松弛和收缩、增加血管通透性等多种生物学效应[4]。研究表明，激肽释放酶通过增加BK水平从而抑制血小板源性生长因子诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖[5]，然而，BK是否能抑制TGF-β1诱导的PASMCs增殖及其可能的分子机制尚不清楚。因此，本研究聚焦于肺血管重构的病理生理机制，旨在探讨BK对TGF-β1诱导的PASMCs增殖的影响，为临床肺血管重构的治疗提供新的理论依据。

材　料　和　方　法

1材料

1.1主要试剂 猪肺动脉购自武汉市血清制品厂，胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)、DMEM培养基和胰酶购自HyClone。PASMCs培养于含有10%胎牛血清、0.146 g/L L-谷氨酰胺、1×105U/L青霉素和100 mg/L链霉素的DMEM培养基。缓激肽、TGF-β1和缓激肽2型受体(bradykinin type 2 receptor, B2R)抑制剂HOE-140购自Sigma。细胞增殖/毒性检测……