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132例慢乙肝患者HBsAg定量水平与肝储备、肝硬度的相关性分析

2013-04-08时海艳郭丽颖贾建伟袁桂玉

山东医药 2013年43期
关键词:储备肝细胞乙型肝炎

时海艳,郭丽颖,赵 洁,贾建伟,袁桂玉

(1天津中医药大学,天津300192;2天津市第二人民医院)

慢性乙型肝病(慢乙肝)包括慢性乙型肝炎(CHB)和乙肝后肝硬化,患者的血清和肝脏组织内均可检测出大量HBsAg,其为免疫应答(如CTL反应)清除病毒感染的肝细胞时的重要靶抗原。近来有研究[1]表明,血清HBsAg水平在CHB免疫清除阶段有可能成为一个代表肝纤维化程度的无创性标志;血清HBsAg水平在肝硬化阶段可能与肝脏残余的有效肝细胞量呈正比[2]。本研究收集132例慢乙肝患者,分别行血清 HBsAg定量、肝脏储备功能ICG R15及肝脏瞬时弹性FibroScan(FS)检测,探讨患者血清HBsAg定量水平与肝储备、肝纤维化的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年1月~2012年12月天津市第二人民医院诊断的CHB或Child-Pugh评分为A、B级乙肝后肝硬化患者132例,符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中的CHB或乙肝后肝硬化[Child-Pugh评分为 A、B级(LCA、LCB)]诊断标准,BMI<25 kg/m2;同时满足以下条件:① 6个月内无抗病毒治疗史;②血清ALT≤200 U/L,TBiL≤50μmol/L,且尚未接受抗病毒治疗者;③年龄18~65岁;④排除慢丙肝等其他疾病引起肝损伤的患者。132例慢乙肝患者中,CHB组39例,男27例、女12 例,年龄(34.71 ±10.12)岁,血清 ALT、TBiL分别为(45.43 ± 15.70)U/L、(19.78 ± 6.63)μmol/L,BMI为(23.13 ± 1.34)kg/m2;LCA 组 54例,男45例、女9 例,年龄(48.13±8.85)岁,血清ALT、TBiL 分别为(41.69 ±14.21)U/L、(17.77 ±6.85)μmol/L,BMI为(22.91 ±1.45)kg/m2;LCB 组39例,男30例、女9例,年龄(51.79±10.24)岁,血清 ALT、TBiL 分别为(44.58 ±16.14)U/L、(18.55±6.29)μmol/L,BMI为(23.12 ± 1.14)kg/m2。三组患者ALT、TBiL、BMI、性别构成比差异无统计学意义。

1.2 血清HBsAg及ICG R15、FS检测方法 保肝、对症治疗2周后,当患者血清ALT≤200 U/L、TBiL≤50μmol/L时,行血清 HBsAg及 ICG R15、FS检测。①HBsAg检测:采用Elecsys HBsAgII行HBsAg检测。②ICG R15检测:清晨采集患者空腹静脉血,测血红蛋白值,同时测量患者的身高及体质量,输入DDG分析仪。用灭菌用水配制吲哚氰绿(ICG)溶液(5 mg/mL),按 0.5 mg/kg计算 ICG 给药量。安静状态下,患者空腹平卧于床上,将配制好的ICG溶液从一侧肘正中静脉均匀快速(5~10 s)注入,6 min后系统会测出ICG R15,并记录,正常值为0~15%。③FS检测:参照FS用户手册。患者取仰卧位,右手抱头,最大限度展露肋间隙,在FS检测仪探极上涂抹导电凝胶后,将探极垂直置于患者肋间隙,测定肝右叶的弹性。每位患者应成功捕获10次回波,取中位数代表肝脏的弹性,并要求四分位间距小于中位数的1/3。成功率(成功捕获回波次数/总发射次数)≥60%,结果才可靠,正常值 <7.9 kPa。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。正态计量资料以¯x±s表示,偏态计量资料以中位数(四分位间距)[M(QR)]表示。组间比较用独立样本t检验或秩和检验,相关性分析用Spearman相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组HBsAg、ICGR15、FS比较 血清HBsAg定量在 CHB组、LCA组、LCB组的 M(QR)分别为3110.00(5 459.00)、488.19(1 163.06)、382.72(1 305.83)IU/mL,三组相比,P 均 <0.01。ICG R15及FS在CHB组、LCA组、LCB组的M(QR)分别为36.10%(29.30%)及 41.00(27.90)kPa、15.20%(15.45%)及 21.10(16.40)kPa 、9.30%(12.00%)及14.30(16.40)kPa,三组相比,P 均 <0.01。

2.2 HBsAg与 ICG R15、FS的相关性 CHB组、LCA组血清HBsAg定量水平与ICG R15、FS不存在相关性(r分别为 -0.108、-0.062、0.099、0.162,P均>0.05)。LCB组血清 HBsAg定量水平与 ICG R15、FS呈负相关(r分别为 -0.444、-0.440,P 均<0.01)。

3 讨论

正确评估慢乙肝患者的肝功能储备、肝纤维化状态,对疾病现状及远期预后有很高的判断价值[4]。ICG R15取决于有功能的肝细胞数,能反映肝细胞代谢能力及功能性的残余肝细胞数量,可作为评估功能性肝细胞的定量指标[5]。FS可以间接反映肝脏纤维化程度,进而可以评估肝脏损伤的程度。但是,ICG R15、FS在临床应用上均存在局限性。ICG R15测定值易受炎症坏死、胆汁淤积、有效肝血流量等因素的影响[6]。FS测定值易受炎症坏死、胆汁淤积等因素的影响[7],且因超声信号的穿透力只有25~65 mm,肥胖、肋间隙狭窄、腹水等也会影响其检测结果[8]。HBsAg阳性是HBV感染的标志,亚洲地区CHB患者在病情发展的不同阶段,其血清 HBsAg水平是不同的[9],欧洲地区 HBsAg阳性患者免疫耐受及免疫清除阶段的HBsAg定量比非复制阶段、低复制阶段及HBeAg阴性肝炎阶段的患者高[10]。

本研究结果显示,在乙型肝炎进展为肝硬化过程中,HBsAg定量逐渐减低,ICG R15及FS逐渐增大,即HBsAg定量伴随着肝脏储备功能的下降及肝纤维化程度的加重而逐渐降低,与文献报道[2,11]相符。对CHB、LCA、LCB进行 HBsAg与 ICG R15、FS的相关性分析显示,在LCB患者中,HBsAg与ICG R15、FS呈负相关,提示HBsAg定量有助于肝脏储备功能及肝纤维化程度的评估。但此相关性并没有在LCB、CLA患者中体现出来,这可能是由于在纤维化形成的早中期,肝脏的代偿能力相对较强,有效肝细胞数量充足,HBsAg定量的变化不能很好地表达出肝脏储备及纤维化程度的进展。

本研究受HBV感染的自然发病特点的限制,并未排除年龄对各组数据的影响,同时亦需排除其他因素对研究HBV感染患者的肝脏整体功能的影响,例如家族遗传因素、饮酒因素及地域性因素等。故进一步扩大样本量,排除其他因素对本研究的影响,是我们下一步工作的重点。

[1]曾达武,董菁,陈丽红,等.免疫清除期慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平与肝组织炎症分级及纤维化分期的关系[J].中华肝脏病杂志,2012,20(10):746-750.

[2]董爱爱,赵洁,贾建伟,等.HBsAg定量检测在慢性HBV感染患者肝脏储备功能评价中的作用[J].世界华人消化杂志,2012,20(31):3033-3036.

[3]中华医学会肝脏病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2011,19(1):13-24.

[4]Zipprich A,Kuss O,Rogowski S,et al.Incorporating indocyanin green clearance into the Model for End Stage Liver Disease(MELD-ICG)improves prognostic accuracy in intermediate to advanced cirrhosis[J].Gut,2010,59(7):963-968.

[5]朱颖炜,龚镭,范丽,等.纤溶酶原激活物抑制剂在肝纤维化组织中的表达及意义[J].江苏医药,2011,37(5):559-561.

[6]张专才,宿敏,郑文艳,等.吲哚氰绿排泄试验在肝病临床的应用[J].内蒙古中医药,2012,31(17):141-143.

[7]岳晓粉,陆伟,侯伟,等.肝脏炎症及胆红素对FibroScan诊断慢乙肝肝纤维化的影响[J].天津医药,2013,41(5):426-429.

[8]Castera L.Transient elastography and other noninvasive tests to assess hepatic fibrosis in patients with viral hepatitis[J].J Viral Hepat,2009,16(5):300-314.

[9]Nguyen T,Thomposn AJ,Bowden S,et al.Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B:a perspective on Asia[J].JHepatol,2010,52(4):508-513.

[10]Jaroszewicz J,Calle-Serrano B,Wursthom K,et al.Hepatitis B surface antigen(HBsAg)levels in the natural history of hepatitis B virus(HBV)-infection:a European perspective[J].J Hepatol,2010,52(4):514-522.

[11]裴彦祯,韩涛,马晓艳,等.HBsAg及HBV DNA定量水平在慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者中的变化[J].中华肝脏病杂志,2011,19(10):743-746.

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