蔡红伟，马代远，谭榜宪

(医学影像四川省重点实验室;川北医学院附属医院肿瘤科，四川 南充 637000)

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肿瘤的发生发展同细胞增殖和凋亡之间的平衡有着密切的关系，关于肿瘤发生与细胞凋亡的关系近年来受到肿瘤研究者广泛关注。研究凋亡相关基因之间的关系，对分析肿瘤细胞凋亡敏感性的预测及增敏途径，有着重要的意义。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF) 是由多种细胞合成、释放并引起全身系统性炎症反应的细胞因子［1］，其对细胞本身而言具有促凋亡和促增殖的双重作用。死亡结构域沉默子(silencer of death domains，SODD)主要是在肿瘤坏死因子受体1 (tumor necrosis factor receptor1，TNF-R1)信号传导通路中充当负调节子，阻止TNF-R1 信号传导通路呈持续激活状态，稳定内环境，维持正常组织细胞稳态。本文就TNF 和SODD 在肿瘤细胞增殖与凋亡过程中各自扮演的角色及两者的关系进行阐述。

1 TNF

1.1 TNF 的基本结构及其受体

Granger 等［2］在1968 年发现淋巴细胞能分泌具有细胞毒性的细胞因子—淋巴毒素(Lymphotoxin)。之后Old 也报道了血清里有一种细胞因子具有促进肿瘤坏死的作用，并将其命名为肿瘤坏死因子(TNF)［3］。后来经过测序及同源比较cDNA 序列发现TNF 和淋巴毒素同为TNF 大家族(TNF Superfamily)，故分别将其命名TNFα 和TNFβ，故TNF 狭义可理解为TNF-α。TNF 蛋白分子量约为17KD，其基本结构是一个跨膜蛋白构成的三聚体，这个膜蛋白在蛋白酶切割下，转变为活性形式—可溶性游离三聚体(51KD)［3］。TNF 主要通过和两类受体的结合(TNF-R1 和TNF-R2) 来完成信号通路的传导［4－6］。TNF-R1 几乎表达于各种组织细胞表面，而TNF-R2 主要表达于免疫系统细胞。……