MicroRNA-27的研究进展*
2013-03-31综述冯正平邓华聪审校
杨 梅 综述;冯正平,邓华聪 审校
(重庆医科大学附属第一医院内分泌科,重庆 400016)
微RNA(microRNA,miRNA)是一类进化上高度保守,非编码蛋白质的单链小RNA分子。miR-27家族是众多miRNA中功能显著的一种,目前研究发现miR-27与人体多种疾病的发生、发展密切相关,因此,miR-27受到越来越多的关注。本文对有关miR-27与临床疾病的发生的研究进展作简要综述。
1 miRNA
miRNA是一类由大约22个核苷酸组成的内源性非编码小RNA分子。miRNA起源于基因组miRNA,这些miRNA有的位于功能基因的编码区,更多的是位于非编码区;有些独立存在,也有许多miRNA成簇存在于基因组上。miRNA在RNA聚合酶Ⅱ的作用下转录成为pri-miRNA(primary miRNA),在细胞核内进一步被加工为中间体pre-miRNA(precursor miRNA),然后转运到细胞质中,经过一系列酶切后形成成熟的miRNA。成熟miRNA与RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RICS)结合于目标 mRNA的3′非翻译端(3′untranslational region,3′UTR)区域,引起目标mRNA的降解或者抑制其翻译,从而对靶基因的表达发挥转录后调控的作用[1]。单个miRNA能作用于数百个功能不同的靶基因,而miRNA在不同发育阶段和特定细胞系中的表达实现了对靶基因时序性和组织特异性的调控。
自从1993年第一次发现miRNA——lin-4和lin-14,近10年来关于miRNA的研究取得了很大进展。miRNA在动物、植物、病毒,甚至是单细胞的绿藻中都有发现,目前在人体中发现的miRNA超过1 000种[2]。研究表明,这些miRNA在转录后水平上调控了至少1/3的人类功能基因,涉及受体、转运子、转录因子、分泌因子及各种信号通路。它们在不同的细胞系中发挥作用,调控不同的生物过程,如细胞的分化、增殖、凋亡、代谢,甚至个体发育[2]。miRNA的突变或异常表达与疾病的发生密切相关,包括引起肿瘤的发生与肿瘤的多药耐药性等。……
