气道黏液高分泌机制研究进展
2013-03-31丁建中
倪 圣,丁建中
(长江大学医学院,湖北 荆州434023)
气道黏液高分泌(Mucus hypersecretion,MH)是指黏蛋白基因调节、生物合成、分泌释放等全过程,细菌成分、细胞因子、炎症介质等引起气道MH的本质是黏蛋白(mucin,MUC)基因过度表达和黏液分泌细胞的增生。各种危险因素导致的气道MH成为慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pul monar y disease,COPD)、支气管哮喘及肺囊性纤维化等病情和预后的独立危险因素[1]。世界卫生组织(WHO)报告显示COPD因患病人数多、病死率高,在2020年将成为世界疾病经济负担的第5位。研究细胞因子、炎症介质刺激MUC基因的病理性活化机制,将为寻找干预或抑制MUC基因过度激活的药物提供新策略。本文综述影响气道MH的主要因素及其机制研究进展。
1 气道黏液
气道杯状细胞、黏膜下腺体和Clara细胞是气道黏分泌的主要细胞,黏液中水≥95%,2%~3%为黏蛋白,0.1%~0.5%为蛋白质,0.3%~0.5%为脂质和1%的无机盐等。已发现的21种黏液素(Mucin,MUC)基因编码合成富含多肽骨架和寡糖链的高糖基化的高分子大家族是黏液的重要成分,其所含硫酸和唾液酸等不同而决定MUC的黏性、黏弹性和润滑性等。MUC的生物合成需6~24h,但在促分泌剂激发情况下可在数秒钟内分泌MUC,而MUC基因转录调节则需数分钟至数小时。主要由气道杯状细胞分泌的MUC5 AC基因定位于人染色体11p15.5,并可作为杯状细胞增生的标志[2]。
气道黏液分为黏液层及浆液层:位于表层的粘性较高的、厚5~10μm的黏液层主要由杯状细胞分泌,位于下层厚约5μm粘性较低的浆液层由黏膜下腺体分泌,而纤毛浸浴在浆液层内,并共同组成“纤毛-黏液毯”防御屏障。……
