杨艳伟，吕建军，张 頔，霍桂桃，林 志，屈 哲，苗玉发，潘东升，范玉明，王秀文，王 雪，汪巨峰，李 波 （中国食品药品检定研究院，北京 100050）

鼻腔吸入途径给药具有许多其它给药途径无法比拟的优越性。例如：①鼻腔粘膜生物酶的活性比胃肠道低，能够降低对如多肽、激素、疫苗等药物的降解；②避免了口服药物的肝脏首过效应，也避免了药物对肝脏的损害；③鼻腔粘膜血流丰富，上皮透过性良好，鼻腔给药平均生物利用度较高；④免疫应答效率高，能有效诱导粘膜局部的中和抗体产生，促进B/T淋巴细胞分泌细胞因子参与免疫调节过程，且所需的抗原量更低；⑤经鼻给药可使药物绕过血脑屏障直接到达中枢神经系统；⑥使用方便，不良反应较小，有较好的依从性。因此，鼻腔给药制剂发展迅速，已成为当前研究的热点之一。

鼻的结构和功能复杂，不同种属实验动物间大体和显微解剖学差别显著，识别、记录及解释鼻病变是毒理学实验的一个难题。鼻病变的识别需要细致的生前症状观察、大体剖检以及组织病理学检查。组织病理学检查有赖于高质量和一致性良好的组织切片，并熟悉吸入实验常用动物的鼻解剖与组织结构以及其生理与生化知识，了解老年性、背景性和药物毒性相关病变的特点等[1]。本文主要对常见实验动物鼻腔的大体解剖学与组织学及其种属差异、常用实验动物组织病理学检查鼻腔上皮的取材方法、吸入药物引起的鼻上皮损伤的特点、使用吸入药物的动物数据来评估人类风险进行综述，还简要介绍了非吸入途径给药引起的啮齿类动物鼻病变组织病理学特点和机制，为吸入途径给药及非吸入途径药物临床前安全性评价毒性病理学研究提供参考。……