肖艳红，刘娟，吴建华，吴东方 （．武汉大学中南医院药学部，湖北 武汉4007；2．中山大学附属第六医院检验科，广东 广州50655；．恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施445000）

共济失调毛细血管扩张症（ataxia telangiectasia，AT）是一种罕见的影响多个器官的常染色体隐性遗传性疾病，临床上主要表现为神经功能紊乱、肿瘤易感性增高、体液免疫和细胞免疫缺陷、胸腺萎缩、性腺发育异常、毛细血管扩张、糖尿病等［1－2］。通过遗传连锁分析，AT的疾病基因位于人染色体11q22～q23，并将此基因命名为ATM（ataxia telangiecta－sia，mutated）。早期有报道，ATM杂合子缺失可增加与动脉粥样硬化相关的心血管疾病，与正常人群相比，ATM杂合子携带者明显增加与年龄相关的死亡率，并且缺血性心脏病是这些患者早期死亡的重要原因之一。AT患者动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）两个主要的危险因素血浆胆固醇和三酰甘油水平均显著增加。由于AT患者的寿命通常只有20～30岁，因此，As的致病因素在这些个体中一直没有研究。由于近年ATM基因敲除鼠模型出现AT患者的典型特征，ATM基因的研究取得了诸多的进展，本文就ATM基因及ATM蛋白与As的关系综述如下。

1 ATM基因及ATM蛋白

ATM基因全长160碱基对（base pair，bp），编码序列12 000 bp，共有66个外显子，外显子长度243～634 bp不等，内含子大小从100 bp～11 000 bp不等。突变分析研究证实ATM是AT的疾病基因。ATM基因突变位点可见于整个ATM基因，无突变热点及高频率突变区，没有1个位点的突变频率超过3%。目前约有400余种突变被发现，其中缺失突变或剪切突变在85%以上，其他亦可见插入突变、框内缺失等。错义突变只占已知突变的10%，大多数见于T淋巴细胞白血病患者。……